MPS-1通過整合素β4調控胃癌細胞轉移的作用及機制研究

《MPS-1通過整合素β4調控胃癌細胞轉移的作用及機制研究》是依託上海交通大學，由楊中印擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：MPS-1通過整合素β4調控胃癌細胞轉移的作用及機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：楊中印
• 依託單位：上海交通大學

項目摘要

腫瘤轉移是胃癌患者死亡的主要原因。前期本課題組利用SEREX方法篩選出一個胃癌相關基因MPS-1 (Metallopanstimulin-1), 並已證實MPS-1與胃癌的發生及轉移密切相關。通過基因表達譜的數據分析發現轉移相關基因整合素β4（ITGB4）可能為介導MPS-1在胃癌細胞轉移中作用的下游基因。本項目以此為基礎，深入研究MPS-1在胃癌細胞轉移中的作用及其機制。首先，利用體內外實驗研究MPS-1在胃癌細胞轉移中的作用。其次，基於MPS-1和ITGB4表達的相關性和一致性，利用體內外的方法研究MPS-1通過ITGB4調控胃癌細胞的轉移。最後，通過研究MPS-1對ITGB4表達的調控及對其下游轉錄因子NF-κB活性的影響，明確MPS-1調控胃癌細胞轉移的具體機制。整合上述研究結果，闡明MPS-1通過ITGB4調控胃癌細胞轉移的作用及機制,從而為胃癌的生物學治療提供新的思路和策略。

結題摘要

前期本課題組利用SEREX方法篩選出一個胃癌相關基因MPS-1 (Metallopanstimulin-1), 並已證實MPS-1與胃癌的發生及轉移密切相關。本項目以此為基礎，首先在體內外實驗研究中發現MPS-1下調能夠顯著抑制胃癌細胞的侵襲和轉移能力。而且，MPS-1過表達能夠明顯提高永生化的胃黏膜上皮細胞GES-1及胃癌細胞的增殖、侵襲和遷移能力。進一步利用MPS-1下調的基因表達譜分析篩選出顯著下調的MPS-1的潛在靶基因，通過mRNA和蛋白水平的驗證發現整合素 beta 4（ITGB4）的變化最為顯著，並且我們發現二者在胃癌細胞和組織中的表達具有相關性。ITGB4在胃癌組織和細胞中表達水平較高，而且ITGB4的上調或下調能顯著影響胃癌細胞的增殖、侵襲和遷移能力。我們進一步研究證實MPS-1能夠通過調控ITGB4的表達影響胃癌細胞的增殖、侵襲和遷移。綜上所述，我們初步闡明了MPS-1通過ITGB4調控胃癌細胞轉移的作用及機制, 從而為胃癌的生物學治療提供了一個新的潛在靶點。相關研究成果已在雜誌 Carcinogenesis （2013；34：2851–2860）上發表。