《MEKK1-FOXO1信號通路在前列腺癌轉移中的作用和機制研究》是依託華中科技大學，由甘璐擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：MEKK1-FOXO1信號通路在前列腺癌轉移中的作用和機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：甘璐
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
研究前列腺癌轉移的調控是前列腺癌治療的重要課題。FOXO1是腫瘤抑制基因，但其在前列腺癌轉移中的作用未見報導。MEKK1在腫瘤轉移中已有報導，但其下游蛋白尚不清楚。前期工作發現MEKK1可磷酸化FOXO1使其活性下降。本項目研究MEKK1與FOXO1在前列腺癌轉移中的作用及其關係，並從磷酸化使FOXO1核易位、DNA結合能力變化探討MEKK1抑制FOXO1活性的機理。細胞、動物層面比較野生型FOXO1及其磷酸化位點突變體對前列腺癌轉移的影響，探討MEKK1磷酸化FOXO1在前列腺癌轉移中的作用。採用cDNA microarray和real-time RT-PCR 研究野生型FOXO1及其磷酸化位點突變體對腫瘤轉移相關基因表達的影響，闡明MEKK1調控FOXO1腫瘤轉移機理。本項目闡明MEKK1－FOXO1信號通路在前列腺癌轉移中的作用，為尋找新的藥物作用靶點及開發抗腫瘤藥物提供理論基礎。
結題摘要
研究前列腺癌轉移的調控是前列腺癌治療的重要課題。FOXO1是腫瘤抑制基因，但其在前列腺癌轉移中的作用未見報導。MEKK1在腫瘤轉移中已有報導，但其下游蛋白尚不清楚。本項目從Co-IP和GST-pull down等試驗發現MEKK1可與FOXO1直接相互作用，且通過MALDI-TOF-MS和體外激酶分析方法確定MEKK1可磷酸化FOXO1並確定磷酸化位點。MEKK1磷酸化FOXO1可下調FOXO1轉錄活性及FOXO1下游靶基因Bim和p27的表達水平。通過細胞劃痕試驗和Trans-well小室試驗發現FOXO1磷酸化位點突變體可增加FOXO1對前列腺癌細胞遷移和侵襲的抑制作用。本項目闡明MEKK1－FOXO1信號通路在前列腺癌轉移中的作用，為尋找新的藥物作用靶點及開發抗腫瘤藥物提供理論基礎。發表SCI論文2篇，另有2篇正在投稿中。培養碩士、博士研究生7人。
