磺胺二甲嘧啶

磺胺類藥物為廣譜抑菌劑，在結構上類似對氨基苯甲酸(PABA)，可與PABA競爭性作用於細菌體內的二葉酸合成酶，從而阻止PABA作為原料合成細菌所需要葉酸的過程，減少了具有代謝活性的四氫葉酸的量，而後者則是細菌合成嘌吟、胸腺嘧啶核苷和脫氧核糖核酸(DNA)的必需物質，因此抑制了細菌的生長繁殖。磺胺藥的作用可被PABA及其衍生物（普魯卡因、丁卡因）所拮抗，此外膿液以及組織的分解產物的存在也起拮抗作用，因其可提供細菌生長的必需物質。

2017年10月27日，世界衛生組織國際癌症研究機構公布的致癌物清單初步整理參考，磺胺二甲嘧啶在3類致癌物清單中。

基本介紹

• 中文名：磺胺二甲嘧啶
• 英文名：Sulfamethazine
• 別稱：N-（4,6-二甲基-2-嘧啶基）-4-氨基苯磺醯胺
• 化學式：C12H14N4O2S
• 分子量：278.33
• CAS登錄號：57-68-1
• EINECS登錄號：200-346-4

基本信息

中文名稱：磺胺二甲嘧啶

中文別名：N-（4,6-二甲基-2-嘧啶基）-4-氨基苯磺醯胺

2-(對氨基苯磺醯胺基)-4,6-二甲基嘧啶;SM2;磺胺間二甲嘧啶;;磺胺二甲基嘧啶

英文名稱：Sulfadimidine

英文別名：Sulfamethazine;4,6-Dimethylsulfadiazine;

4-Amino-N-（4,6-dimethyl-2-pyrimidinyl)benzenesulfonamide

N1-(4,6-Dimethyl-2-pyrimidinyl) sulfanilamide; sulfadimidine standard solution; Sulfadimidine solution; SULFAMETAZINE; Sulfadimidine; Sulphadimidine

分子式：C12H14N4O2S

分子量：278.33

性狀描述

白色或微黃色結晶或粉末，無臭，味微苦，遇光色漸變暗。本品在熱乙醇中溶解，在水或乙醚中幾乎不溶；在稀酸或稀鹼溶液中易溶。

編號系統

CAS號：57-68-1

MDL號：MFCD00006066

EINECS號：200-346-4

分子結構數據

1、摩爾折射率：72.39

2、摩爾體積：199.8

3、等張比容（90.2K）：580.9

4、表面張力（dyne/cm）：71.4

5、極化率：28.69

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值（XlogP）:無

2.氫鍵供體數量:2

3.氫鍵受體數量:6

4.可旋轉化學鍵數量:3

5.互變異構體數量:5

6.拓撲分子極性表面積106

7.重原子數量:19

8.表面電荷:0

9.複雜度:377

10.同位素原子數量:0

11.確定原子立構中心數量:0

12.不確定原子立構中心數量:0

13.確定化學鍵立構中心數量:0

14.不確定化學鍵立構中心數量:0

15.共價鍵單元數量:1

貯存方法

本品應密封於陰涼乾燥處避光保存。

合成方法

1.由磺胺脒經與乙醯丙酮環合而得。
2.以磺胺脒為原料，經與乙醯丙酮環合而得。

安全信息

安全標識：S23S24/25

用途說明

一種抗菌磺胺藥；誘導CYP3A4表達，以及通過N-乙醯轉移酶乙醯化；表現出性依賴的藥物代謝動力學，通過雄性特定同源異構體CYP2C11產生代謝變化；抑制二氫葉酸合成酶，達到阻礙葉酸合成的效果。與磺胺嘧啶等同效。適用於治療溶血性鏈球菌、腦膜炎球菌、肺炎球菌等感染疾病，藥效持久。

用作飼料添加劑，用於防治葡萄球菌及溶血性鏈球菌等的感染，即主要治療禽霍亂、禽傷寒，雞球蟲病等。

用於防治葡萄球菌及溶解性鏈球菌等的感染，對溶血性鏈球菌及胸膜炎球菌等細菌有抑制作用，主要治療禽霍亂、禽傷寒、雞球蟲病等

用作抗菌劑，用於防治葡萄球菌及溶血性鏈球菌等的感染，適用於治療溶血性鏈球菌、腦膜炎球菌、肺炎球菌等感染。主要用於治療禽霍亂、禽傷寒、雞球蟲病等。

磺胺二甲嘧啶是傳統套用的抗菌藥和抗球蟲藥，在中國曾廣泛用於畜禽的球蟲病。磺胺二甲嘧啶的抗球蟲機理及作用峰期同磺胺喹惡啉。

用途

⑴家禽 磺胺二甲嘧啶對雞球蟲的作用與磺胺喹惡啉相同，即對雞小腸球蟲比盲腸球蟲更為有效，若欲控制盲腸球蟲，必須套用高濃度藥物。

磺胺二甲嘧啶亦不影響宿主對球蟲的免疫力，加之其抗菌活性比磺胺喹惡啉更強，因此，更適用於球蟲的並發感染症。

對火雞球蟲可用其鈉鹽飲水給藥，按每公斤體重110～290mg 日量給予。

⑵其他對家兔球蟲病，治療時可用0.5%藥料，連用1周，停藥1周后再用1周，或按109mg/kg體重日量，連餵3天，均能獲得良效。預防可連續套用O.1%藥料連用2～4周。

水貂等孢球蟲病，可以0.5%藥料濃度內服。

治療犢牛的牛艾美耳球蟲和邱氏艾美球蟲感染，每45kg體重，用5g量，連用5天，有良效。

羔羊球蟲病，可以0.4%藥料或0.1%鈉鹽飲水，連用7～9天，能取得良好效果。

使用注意

⑴磺胺二甲嘧啶長期連續飼喂，能引起嚴重毒性反應，如以0.5%濃度連餵8天，則引起雛雞脾臟出血性梗死和腫脹。1%濃度連餵3天，除明顯影響增重，並因腸道維生素K合成受阻，而使血凝時間延長，甚至出現出血病變，因此，該品宜用間歇投藥法。

⑵產蛋雞禁用。

⑶休藥期，肉雞5天，火雞10天，肉牛11天。

藥物說明書

藥物名稱

磺胺二甲嘧啶結構式英文名Sulfadimidine

中文別名美沙磺胺

英文別名Azolmetazin、Deladine、Diazil、Sulfa-D、Sulphadimidine、Sulphamezathine

別名美沙磺胺、Azolmetazin、Deladine、Diazil、Sulfa-D、Sulphadimidine、Sulphamezathine

類別西醫藥物

藥理作用

該品為磺胺類抗菌藥，抗菌譜與磺胺嘧啶相似，對非產酶金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細菌、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌具有抗菌作用。但細菌對該品的耐藥性增高，尤其是鏈球菌屬、奈瑟菌屬以及腸桿菌科細菌。磺胺類藥物為廣譜抑菌劑，在結構上類似對氨基苯甲酸(PABA），可與PABA競爭性作用於細菌體內的二氫葉酸合成酶，從而阻止PABA作為原料合成細菌所需的葉酸，減少具有代謝活性的四氫葉酸的量，而後者則是細菌合成嘌呤、胸腺嘧啶核苷和脫氧核糖核酸(DNA)的必需物質，因此抑制了細菌的生長繁殖。該品為白色或微黃色片。

動力學

口服該品後迅速自胃腸道吸收，在體內分布廣泛，可透過血-腦脊液屏障，腦脊液的藥物濃度為血藥濃度的30%～80%，血漿蛋白結合率為80%，血中乙醯化率為15%～40%，血消除半衰期（T1/2a）為5～7小時。主要從尿排泄，2天內50%的藥物從尿中排出，其中約70%為乙醯化物。

適應症

主要用於敏感菌引起的輕症感染，如急性單純性下尿路感染、急性中耳炎和皮膚軟組織感染。

用法用量

成人口服：首劑2g，以後一次1g，1日4次。治療尿路感染時劑量減半。2個月以上兒童一次25mg/kg，一日4次，首劑50mg/kg。

孕婦用藥

⒈該品可穿過血胎盤屏障至胎兒體內，動物實驗發現有致畸作用。人類研究缺乏充足資料，孕婦宜避免套用。2.磺胺藥可自乳汁中分泌，乳汁中濃度可達母體血藥濃度的50%～100%，藥物可能對乳兒產生影響。該品在 G-6PD缺乏的新生兒中的套用有導致溶血性貧血發生的可能。鑒於上述原因，哺乳期婦女不宜套用該品。

兒童用藥

由於磺胺藥可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結合部位，而新生兒的乙醯轉移酶系統未發育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發生的危險性，因此該類藥物在新生兒及2個月以下嬰兒的套用屬禁忌；由於兒童處於生長發育期，肝腎功能還不完善，用藥量應酌減。

老年患者用藥

老年患者套用磺胺藥發生嚴重不良反應的機會增加。如嚴重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等是老年人嚴重不良反應中常見者。因此老年患者宜避免套用，確有指征時需權衡利弊後決定。

不良反應

⒈過敏反應較為常見，可表現為藥疹，嚴重者可發生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮鬆解萎縮性皮炎等；也有表現為光敏反應、藥物熱、關節及肌肉疼痛、發熱等血清病樣反應。

2.中性粒細胞減少或缺乏症、血小板減少症及再生障礙性貧血。患者可表現為咽痛、發熱、蒼白和出血傾向。

3.溶血性貧血及血紅蛋白尿。缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6PD）患者套用磺胺藥後易發生，在新生兒和小兒中較成人為多見。

4.高膽紅素血症和新生兒核黃疸。由於磺胺藥與膽紅素競爭蛋白結合部位，可致游離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善，故較易發生高膽紅素血症和新生兒黃疸，偶可發生核黃疸。

5.肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退，嚴重者可發生急性肝壞死。

6.腎臟損害。可發生結晶尿、血尿和管型尿，偶有患者發生間質性腎炎或腎小管壞死等嚴重不良反應。

7.噁心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等。一般症狀輕微，不影響繼續用藥。偶有患者發生艱難梭菌腸炎，此時需停藥。

8.甲狀腺腫大及功能減退偶有發生。

9.中樞神經系統毒性反應偶可發生，表現為精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑鬱感。

一旦出現均需立即停藥。磺胺藥所致的嚴重不良反應雖少見，但可致命，如滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮鬆解萎縮性皮炎、暴發性肝壞死、粒細胞缺乏症、再生障礙性貧血等血液系統異常。治療時應嚴密觀察，當皮疹或其他反應的早期徵兆出現時即應立即停藥。

禁忌

⒈對磺胺類藥物過敏者禁用。

2.由於該品阻止葉酸的代謝，加重巨幼紅細胞性貧血患者葉酸鹽的缺乏，所以該病患者禁用該品。

3.孕婦及哺乳期婦女禁用該品。

4.小於2個月的嬰兒禁用該品。

5.重度肝腎功能損害者禁用該品。

注意事項

⒈交叉過敏反應。對一種磺胺藥呈現過敏的患者對其他磺胺藥也可能過敏。

2.肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退，嚴重者可發生急性肝壞死，故有肝功能損害患者宜避免套用。

3.腎臟損害。可發生結晶尿、血尿和管型尿，故服用該品期間應多飲水，保持高尿流量，如果套用該品療程長，劑量大時，除多飲水外，宜同服碳酸氫鈉，以防止此不良反應。失水、休克和老年患者套用該品易致腎損害，應慎用或避免套用該品。腎功能減退患者不宜套用該品。

4.對呋塞米、碸類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥呈現過敏的患者，對磺胺藥亦可過敏。

5.下列情況應慎用：缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6PD）、血卟啉症患者。

6.治療中須注意檢查：⑴全血象檢查，對接受較長療程的患者尤為重要。⑵治療中定期尿液檢查（每2～3日查尿常規一次）以發現長療程或高劑量治療時可能發生的結晶尿。⑶肝、腎功能檢查。

過量處理

磺胺血濃度不應超過200μg/ml，超過此濃度，不良反應發生率增高，毒性增強。

相互作用

⒈合用尿鹼化藥可增強該品在鹼性尿中的溶解度，使排泄增多。

2.不能與對氨基苯甲酸（PABA）合用，PABA可代替該品被細菌攝取，兩者相互拮抗。

3.下列藥物與該品同用時，該品可取代這些藥物的蛋白結合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時間延長或發生毒性，因此當這些藥物與磺胺藥同時套用，或在套用該品之後使用時需調整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。

4.與骨髓抑制藥合用時可能增強此類藥物對造血系統的不良反應。如有指征需兩類藥物同用時，應嚴密觀察可能發生的毒性反應。

5.與避孕藥（雌激素類）長時間合用可導致避孕的可靠性減小，並增加經期外出血的機會。

6.與溶栓藥物合用時，可能增大其潛在的毒性作用。

7.與肝毒性藥物合用時，可能引起肝毒性發生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能。

8.與光敏感藥物合用時，可能發生光敏感的相加作用。

9.接受該品治療者對維生素K的需要量增加。

10.不宜與烏洛托品合用，因烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛，後者可與該品形成不溶性沉澱物，使發生結晶尿的危險性增加。

11.該品可取代保泰松的血漿蛋白結合部位，當兩者同用時可增強保泰松的作用。

12.磺吡酮（sulfinpyrazone）與該品合用時可減少後者自腎小管的分泌，導致血藥濃度升高且持久，從而產生毒性，因此在套用磺吡酮期間或在用後可能需要調整該品的劑量。當磺吡酮療程較長時，對磺胺藥的血藥濃度宜進行監測，有助於劑量的調整，保證安全用藥。