《PlncRNA-1在雄激素抵抗型前列腺癌中的作用及機制研究》是依託山東大學，由崔子連擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：PlncRNA-1在雄激素抵抗型前列腺癌中的作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：崔子連
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
抗雄治療是晚期前列腺癌的有效治療方法之一，但經過一段時間後幾乎所有患者病變將持續進展，轉變為激素抵抗性前列腺癌(HRPC)。HRPC的轉化機制目前尚未闡明。在我們的研究中，首次發現PlncRNA-1在前列腺癌細胞中表達普遍高於正常前列腺上皮細胞。運用siRNA下調PlncRNA-1可抑制前列腺癌細胞增殖，提示PlncRNA-1可能是新的前列腺癌基因。機制研究揭示抑制PlncRNA-1可下調雄激素受體(AR)，同樣抑制AR也可下調PlncRNA-1的表達。我們據此提出假說：PlncRNA-1和AR之間存在的正性反饋迴路是HRPC形成的新機制，通過抑制PlncRNA-1打斷這一迴路從而逆轉HRPC的耐藥性，恢復其激素敏感性以有效治療HRPC。該研究為闡明HRPC的轉化機制，尋找新的治療靶標，奠定了基礎。
結題摘要
前列腺癌(Prostae Cancer, CaP)是男性泌尿生殖系統最常見的惡性腫瘤之一。激素治療仍然是前列腺癌的主要治療方法之一，但在經過中位時間為18～24個月後，原來對激素治療敏感的前列腺癌，幾乎所有患者都可能會轉變為去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）。目前，對於前列腺癌向CRPC轉化的機制尚不完全清楚，歸納起來主要通過兩種途徑實現：(1) 雄激素受體(Androgen Receptor, AR)途徑 (2)非AR途徑。 在前期研究中，我們發現了一個在前列腺癌中頻率出現較高的長鏈非編碼RNA，我們將其命名為PlncRNA-1。研究發現，PlncRNA-1在前列腺癌的發生髮展中起重要的作用，並且與雄激素受體AR的關係密切。 在此次的研究中我們主要做了以下工作：一、進一步證實了PlncRNA-1與AR的關係。二、已有文獻資料證明AR與Her-2、AR與PTEN之間存在調控關係，在我們的研究中，我們發現PlncRNA-1與Her-2、PlncRNA-1與PTEN之間也存在同樣的調控關係，說明PlncRNA-1可能直接或間接的參與了AR與Her-2、AR與PTEN之間的調控。三、 PlncRNA-1的表達跟Gleason評分、臨床分期之間的存在相關性。 目前已獲得的研究結果：通過基因晶片及數據分析，再次證實PlncRNA-1可以調控AR的水平。PlncRNA-1還可以調控Her-2、PTEN、ER、PR、BCL-2、CUL4A、CUL4B、CyclinE1、CyclinA1、CyclinD、ER、BRCA等基因的表達，其中對Her-2、PTEN的調控已得到實驗證實。臨床數據分析也已表明PlncRNA-1的表達與Gleason評分、臨床分期之間存在正相關性。 該研究結果的重要意義在於：（1）在前列腺癌中PlncRNA-1參與了對AR的調控，參與了向CRPC轉化的過程，為下一步針對CRPC的干預提供了依據。（2）PlncRNA-1除了可以直接或間接調控AR外，還可以通過多種途徑調控腫瘤細胞的生長及凋亡。（3）PlncRNA-1的表達與臨床密切相關，有望為前列腺癌的診斷及預後提供重要參考指標。
