《lncRNA-uc341在缺氧誘導胃癌轉移中的機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由張宏博擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：lncRNA-uc341在缺氧誘導胃癌轉移中的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張宏博
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
腫瘤特殊微環境在腫瘤轉移中發揮重要作用，我們前期證實缺氧是促進胃癌轉移的關鍵因素，但機制尚不清楚。LncRNA是一類長度大於200nt的非編碼RNA，可從多個角度調節蛋白編碼基因活性，是當前腫瘤研究熱點。我們首次用高通量lncRNA晶片進行了缺氧誘導的胃癌細胞以及高轉移胃癌組織、細胞中的lncRNA的差異篩選，發現lncRNA-uc341在缺氧誘導以及胃癌高轉移的組織和細胞中均上調。功能學實驗證實了其在缺氧誘導胃癌細胞轉移中發揮重要作用。進一步的生物信息學分析以及文獻回顧發現其定位於轉移相關靶基因HOXC10附近，可能通過甲基化作用發揮其調控機制的。本項目擬藉助RT-PCR,CHIP，EMSA、啟動子甲基化等技術進一步探討缺氧條件下其對HOXC10的轉錄調控機制，以揭示lncRNA-uc341-HOXC10在缺氧誘導胃癌轉移中的作用機制，為臨床阻斷轉移提供新思路。
結題摘要
缺氧在胃癌轉移過程中發揮著重要作用，但是其中的機制尚未完全闡明。而lncRNAs是否參與了缺氧對胃癌轉移的作用過程也不得而知。在本項研究中，我們發現缺氧可以誘導胃癌細胞中lncRNA-uc341的表達，並且證實lncRNA-uc341介導了缺氧誘導的胃癌細胞轉移。此外，lncRNA-uc341在胃癌組織中常常表達上調，上調的lncRNA-uc341與患者的腫瘤淋巴結轉移相關。高表達lncRNA-uc341的胃癌患者相比低表達lncRNA-uc341的胃癌患者具有更差的預後。我們發現，轉移相關基因HOXC10受到lncRNA-uc341的調控，在檢測的臨床樣本中HOXC10的表達與lncRNA-uc341的表達正相關。有趣的是，缺氧條件下HOXC10表達也出現上升，而lncRNA-uc341上調HOXC10表達導致缺氧誘導的胃癌細胞轉移。這些結果進一步深化了對lncRNA-uc341在調節缺氧信號途徑中的作用，並有可能為開發針對腫瘤轉移的治療策略提供新的途徑。
