《LncRNA-AK025743.1-miR-194環路在大腸癌發生髮展中的作用和機制研究》是依託上海交通大學，由王震華擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：LncRNA-AK025743.1-miR-194環路在大腸癌發生髮展中的作用和機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王震華
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
大腸癌的發生率和死亡率居於前列。現已知長鏈非編碼（long non coding，lnc）RNA在多種腫瘤中發揮重要作用，但在大腸癌發生髮展中的作用及其機制未明。我們已發現lncRNA-AK025743.1在大腸癌組織中高表達，敲低AK025743.1後可抑制大腸癌細胞增殖及侵襲，上調miR-194並抑制其下游基因Akt 2的表達，而過表達miR-194可下調AK025743.1。因此我們推測AK025743.1與miR-194相互作用，調控PI3K/AKT信號通路從而促進大腸癌發生髮展。本研究將從細胞功能、臨床標本、動物實驗等方面探討LncRNA-AK025743.1-miR-194環路影響大腸癌發生髮展的具體機制；明確AK025743.1作為新靶點診治大腸癌的意義。
結題摘要
結直腸癌（colorectal cancer，CRC）已成為我國最常見的惡性腫瘤，也是造成癌症死亡的第二大原因。結直腸癌患者的死亡與轉移密切相關，對於結直腸癌轉移的病人，切除原發灶和轉移灶是最佳的治療方案。但由於腫瘤細胞具有潛伏性、播散性和抗藥性，術後復發十分常見。因此加強CRC的早期預防和早期診斷尤為關鍵，炎症性腸病（inflammatory bowel disease）與CRC關係密切，已被證實是CRC重要的癌前病變，關於炎-癌的動態演變過程的機制是目前的研究熱點。近年來隨著表觀遺傳學的研究逐漸深入，表觀遺傳學在CRC中的作用日益受到國內外的重視。臨床上亟待針對結直腸癌及炎癌途徑的預警分子和治療靶點，以期早期預防CRC、識別CRC的初發。本課題通過生物信息學篩選，結合Western blot、免疫共沉澱、luciferase等體內實驗，以及裸鼠移植瘤和轉移瘤等體外實驗，挖掘了多個與CRC及炎癌途徑相關的表觀遺傳學分子，闡明了CCMAlnc通過競爭性結合miR-5001-5p上調HES6表達促進結直腸癌的具體機制；明確了CCSlnc362 (RP11-362K14.5) rs1317082的SNP突變可為miR-4658創造一個結合位點，進而降低對CRC的易感性；闡述了泛素連線酶RNF6 在結直腸癌發生髮展中的作用及其機制；研究了CCAT/miR-185-3p環路通過損傷腸道屏障促進炎症性腸病的具體機制。本項目主要探討了結直腸癌及炎癌途徑中表觀遺傳學的改變，明確表觀遺傳學在結直腸癌發生髮展中的作用及其具體調控機制，為結直腸癌的早期預防提供分子標誌物，為治療提供新的思路和理論依據。
