《LncRNA-LINC01133作用機制以及在膽囊癌中功能研究》是依託上海交通大學，由劉穎斌擔任項目負責人的重大研究計畫。
基本介紹
- 中文名：LncRNA-LINC01133作用機制以及在膽囊癌中功能研究
- 項目類別：重大研究計畫
- 項目負責人：劉穎斌
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
長鏈非編碼RNA（lncRNA）具有調控基因表達的重要作用，在腫瘤研究中展現了極大的研究前景。膽囊癌相關研究仍未深入進行，我們在前期研究中經過lncRNA晶片篩選並鎖定了一條在膽囊癌中可能具有重要生物學功能的lncRNA-LINC01133，功能學研究提示其可調控膽囊癌細胞增殖以及轉移能力，進一步利用表達譜晶片、生物信息學分析以及雙螢光素酶報告實驗等方法，其可能通過抑制鄰近基因表達以及與多個微小RNA（miRNA）相結合的方式來發揮生物學功能。在本項目中，我們將從與蛋白結合、與miRNA、以及與RNA（非miRNA）相互作用等角度研究LINC01133的作用機制，勾勒出LINC01133下游調控網路，同時我們還擬對LINC01133進行結構鑑定、生物學活性研究、以及其在基因信息傳遞過程中的機制研究，並判斷其在膽囊癌發生髮展過程的重要意義。
結題摘要
膽囊癌是膽道系統中最常見的惡性腫瘤，其惡性程度極高，對放化療不敏感，術後易於復發轉移。長鏈非編碼RNA(LncRNA)是一類長度大於200nt，不具有編碼蛋白能力的RNA。其在各種腫瘤組織中存在差異表達，並且在腫瘤發生髮展中起到重要作用，因此lncRNA可成為潛在的診斷分子標誌物和藥物設計的靶點。膽囊癌中相關lncRNA研究仍未深入進行，我們通過9對膽囊癌與癌旁組織lncRNA晶片篩選膽囊癌及癌旁差異表達的lncRNA，發現、鑑定並命名了其中一條lncRNA(linc01133, 命名為lncRNA-GAGBC)。從分子、細胞和動物水平研究lncRNA-PAGBC對膽囊癌增殖及轉移的影響；並通過研究與lncRNA-PAGBC結合miRNAs及其對miRNA靶基因的影響，系統解析lncRNA-PAGBC上下游的調控網路；通過RNA pull-down結合質譜技術闡明lncRNA-PAGBC相互作用的蛋白及其影響的下游通路。本項目的研究證實lncRNA-PAGBC有望作為膽囊癌診斷及預後判斷的指標及潛在治療靶點。
