《RUNX1長鏈非編碼RNA在急性髓系白血病中的作用及機制研究》是依託吉林大學，由胡繼繁擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：RUNX1長鏈非編碼RNA在急性髓系白血病中的作用及機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：胡繼繁
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
RUNX1是急性髓系白血病（AML）轉位突變最易累及的基因之一，轉位後產生的AML1-ETO融合蛋白直接參與腫瘤的發生，但轉位機制不清。本課題組首次發現在RUNX1內含子區存在長鏈非編碼RNA(lncRNA)，並證實該lncRNA同時連線參與轉位的21號染色體RUNX1啟動子和8號染色體的ETO基因調節序列，提示該非編碼RNA在白血病發病中起重要作用：（1）通過啟動子調控RUNX1及AML1-ETO的表達；（2）通過改變染色質空間構象參與t（8,21）轉位形成。本課題擬採用新的研究染色質空間結構及lncRNA-染色質DNA結合的方法，對lncRNA結構及差異性表達進行深入分析、並探索lncRNA調控RUNX1和AML1-ETO融合基因表達的表觀遺傳學機制以及介導t（8,21）染色體轉位的分子機制，進而揭示lncRNA在血液病惡性轉化中的作用，為臨床治療及新藥研究開發提供新的理論依據
結題摘要
RUNX1 是急性髓系白血病（AML）轉位突變最易累及的基因之一，轉位後產生的AML1-ETO 融合蛋白直接參與腫瘤的發生，但轉位機制不清。本課題組首次發現在RUNX1 內含子區存在長鏈非編碼RNA(lncRNA)，並證實該lncRNA 同時連線參與轉位的21 號染色體RUNX1 啟動子和8 號染色體的ETO 基因調節序列，提示該非編碼RNA 在白血病發病中起重要作用：（1）通過啟動子調控RUNX1 及AML1-ETO 的表達；（2）通過改變染色質空間構象參與t （8,21）轉位形成。本課題通過研究證實了RUNX1的啟動子區域能夠轉錄出一條長鏈非編碼RNA RUNXOR。在AML中，RUNXOR表達上調，並且在阿糖胞苷進行化療的過程中亦呈現上調趨勢。RUNXOR通過其3’末端與RUNX1啟動子直接作用並參與啟動子-增強子形成染色體內環結構，而這種內環結構能夠影響RUNX1轉位。本研究從分子機制和染色體結構方面揭示了lncRNA 在血液病惡性轉化中的作用，為臨床治療及新藥研究開發提供新的理論依據。
