LncRNA-Anrel在類風濕關節炎中調控AnnexinⅠ的作用及機制研究

《LncRNA-Anrel在類風濕關節炎中調控AnnexinⅠ的作用及機制研究》是依託上海交通大學，由王楷文擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：LncRNA-Anrel在類風濕關節炎中調控AnnexinⅠ的作用及機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：王楷文
• 依託單位：上海交通大學

項目摘要

滑膜成纖維細胞（SF）及其表達的膜聯蛋白I（Annexin I）在類風濕性關節炎（RA）的發生中發揮著重要作用，但目前具體機制尚未闡明。我們前期通過長鏈非編碼RNA（lncRNA）晶片篩選發現：LncRNA-Anrel在RA-SF中的表達顯著上調。進一步的研究發現，LncRNA-Anrel存在一段與Annexin I相同序列，且特異性抑制LncRNA-Anrel的表達能夠顯著降低Annexin I的水平，提示LncRNA-Anrel可能通過調控Annexin I來參與RA的病理進程。本申請擬在細胞水平和動物水平，深入研究LncRNA-Anrel調控Annexin I表達的機制、對RA病理功能的影響及LncRNA-Anrel/Annexin I信號通路作為靶標治療RA的效果。預期的研究結果將進一步闡明RA的致病機制及為RA的治療提供可能的途徑和靶標。

結題摘要

本課題組以LncRNA為研究背景，通過RNA晶片、ELISA及WB等方法，研究LncRNA-Anrel調控RA患者滑膜成纖維細胞機制，發現LncRNA-Anrel可調控RA患者滑膜成纖維細胞增殖及分泌，進而參與RA疾病的病理過程。通過對RA患者SF細胞及對應細胞系MH7A中的RNA晶片分析，發現LncRNA-000239在其中的表達明顯增加。LncRNA-000239可促進MH7A細胞系的增殖及遷移。增加LncRNA-000239表達，MH7A細胞系增殖及遷移明顯增加。且將其LncRNA-000239基因干擾後，MH7A增殖及遷移均受到抑制。LncRNA-000239通過調控下游miR-146a來促進MH7A增殖。過表達miR-146a後，MH7A增殖及遷移明顯，反之，干擾miR-146a表達，MH7A增殖明顯受到抑制。LncRNA-000239調控下游miR-146a，靶向的蛋白分子為Annexin 1。過表達Annexin 1後，MH7A增殖及遷移明顯，反之，干擾Annexin 1表達，MH7A增殖明顯受到抑制.動物實驗中驗證LncRNA-Anerl對RA疾病進程的調控作用。干擾LncRNA-Anerl表達後，CIA小鼠模型的發病率降低，且臨床疾病評分降低。LncRNA-Anerl作用是通過分泌IL-1、IL-6及MMP-1發揮其病理作用的。