《LncRNA-NR002819/Pygo2調控皮膚成纖維細胞衰老的作用及機制研究》是依託浙江大學，由包祺擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：LncRNA-NR002819/Pygo2調控皮膚成纖維細胞衰老的作用及機制研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：包祺
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
皮膚衰老是整形美容醫生需要面對的重要臨床問題，但缺乏有效的長期干預措施，其主要原因是對細胞衰老的機制尚不完全清楚。最新研究表明LncRNA可能是細胞衰老過程中重要的調控因子。申請人前期研究發現LncRNA-NR002819在老年人群皮膚組織中高表達。通過資料庫比對，申請人發現LncRNA-NR002819可能通過與Pygo2基因局部片段結合進而發揮作用，而Pygo2被認為可特異性激活下游信號路通調節皮膚細胞衰老。因此，申請人提出，並通過預實驗初步證實LncRNA-NR002819與Pygo2可能通過相互作用進而影響下游衰老相關信號，參與皮膚成纖維細胞衰老的調控。因此本項目擬通過細胞學實驗、動物模型實驗，運用轉基因技術、基因測序等手段，揭示LncRNA-NR002819調控Pygo2基因表達的分子機制，初步闡明LncRNA-NR002819/Pygo2參與皮膚成纖維細胞衰老的作用機制。
結題摘要
人體衰老是事關國計民生的重大課題，皮膚衰老是整形外科學學科領域中的重要科學問題，但缺乏有效的干預措施。在項目資助下，主要完成了細胞學實驗、動物模型實驗，運用轉基因技術、基因測序等手段，初步闡明了LncRNA-NR002819通過Pygo2以及TIMP1-GPI干預皮膚衰老的分子機制，基因晶片數據顯示長鏈非編碼RNA-NR002819與皮膚衰老相關，Western數據顯示其調節衰老的機制主要通過Pygo2蛋白、TIMP蛋白及其他細胞膜結合蛋白。然而，TIMP的調節作用存在抑制或者促進衰老的多向性。細胞學實驗顯示細胞膜結合錨定蛋白GPI的TIMP1能夠抑制細胞增殖，促進凋亡。因此我們認為，LncRNA-NR002819通過TIMP1調節皮膚衰老的過程，能夠被結合了錨定蛋白GPI的TIMP1所改變，從而達到抗衰老的效果。本項目結果揭示了LncRNA-NR002819通過過Pygo2及TIMP1-GPI干預皮膚衰老的分子機制，初步闡明TIMP1和其他膜結合蛋白及其下游分子參與皮膚衰老的作用機制，為臨床抗衰老醫學實踐提供借鑑。
