《lncRNA MEG3作為ceRNA調控miR-16在骨性關節炎中的作用及機制研究》是依託蘇州大學，由李立松擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：lncRNA MEG3作為ceRNA調控miR-16在骨性關節炎中的作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李立松
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
lncRNA可以作為競爭性內源RNA（ceRNA）參與疾病的病理進程，而其在骨性關節炎（OA）及軟骨細胞中的作用尚未闡明。我們前期發現lncRNA MEG3在OA軟骨中低表達且與miR-16的表達負相關；體外實驗發現MEG3可以抑制miR-16並促進軟骨細胞合成代謝；生物信息學和螢光報告基因實驗表明MEG3可能吸附miR-16並作用於TGFβ/BMP/Smad信號通路中SMAD3 和SOX5。據此我們提出假設：軟骨細胞中MEG3作為ceRNA吸附miR-16調控TGFβ/BMP/Smad信號通路中SMAD3、SOX5的表達，最終影響OA的發生與進展。本研究擬通過收集臨床標本，構建MEG3過/缺失表達細胞模型及小鼠OA模型，採用RNA免疫共沉澱、螢光報告基因等技術，多層面、系統的研究OA中MEG3的生物作用及其作為ceRNA的分子調控機制，以期為OA早期診斷和靶向治療提供新的思路和實驗基礎。
結題摘要
lncRNA可以作為競爭性內源RNA（ceRNA）參與疾病的病理進程，而其在骨性關節炎（OA）及軟骨細胞中的作用尚未闡明。該項目屬於申請人前期研究成果的延續和深入，探索MEG3對骨關節炎的影響，以及通過吸附miR-16-5p調控下游基因SMAD3的功能作用及相關機制。證實MEG3-miR-16-5p-SMAD3在骨關節炎發生髮展中的機制。本研究進一步將生物信息學的技術運用於骨科，首先通過數據挖掘找到了骨肉瘤的復發轉移相關分子分型（PQBP1高表達、 PCK2低表達）。並利用相關的研究方法找到了骨關節炎中兩個新的關鍵因子lncRNA CTD-2574D22.4與PMS2L2。發現抑制lncRNA CTD-2574D22.4可減輕LPS誘導的軟骨細胞凋亡和炎症損傷；而lncRNA PMS2L2通過激活軟骨細胞自噬抑制骨關節炎進展。目前發表4篇相關SCI論文，並仍有一篇在投稿。研究結果對了解OA的發生髮展機理及尋找OA的可能治療靶點具有重要的意義。
