低氧調控的滋養細胞外體lncRNAs對DCs分化及功能的作用研究

《低氧調控的滋養細胞外體lncRNAs對DCs分化及功能的作用研究》是依託山東大學，由徐小飛擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：低氧調控的滋養細胞外體lncRNAs對DCs分化及功能的作用研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：徐小飛
• 依託單位：山東大學

中文摘要

母胎界面免疫耐受的建立與維持是妊娠成功的關鍵，局部微環境中多種因素參與此過程的調控。低氧是妊娠早期母胎界面的特徵性微環境之一，滋養細胞不僅能對低氧直接應答，也能對其他免疫細胞如樹突狀細胞（DCs）進行“馴化”，但低氧是否通過調節滋養細胞影響DCs的分化及功能尚不清楚。長鏈非編碼RNA（lncRNA）通過調控基因表達參與機體多種病理生理過程，可富集在細胞分泌的外體(exosomes)中，傳送至受體細胞如免疫細胞等，調節受體細胞功能。我們前期發現滋養細胞exosomes中2個低氧相關差異lncRNAs（linc-RoR、LEF1-AS1）。現擬觀察它們對CD14+單核細胞來源的DCs分化及功能的影響，並探討其作用機制，然後從表觀遺傳層面研究低氧影響滋養細胞外體lncRNAs表達的轉錄調控機制。本研究將豐富妊娠植入時母胎免疫耐受建立與維持的機制，同時為復發性自然流產等病理妊娠的防治提供新思路。

結題摘要

母胎界面免疫耐受的建立與維持是妊娠成功的關鍵，局部微環境中多種因素參與此過程的調控。低氧是妊娠早期母胎界面的特徵性微環境之一，滋養細胞不僅能對低氧直接應答，也能對樹突狀細胞（DCs）進行“馴化”，但低氧是否通過調節滋養細胞影響DCs的分化尚不清楚。本研究完成了滋養細胞、CD14+單核細胞來源的DC細胞培養，建立了滋養細胞外泌體提取及鑑定方法，發現低氧培養的滋養細胞上清可以調節DC細胞分化，表明在妊娠局部微環境中滋養細胞和DC細胞可能存在“cross-talking”。我們進一步對調控作用進行了相關機制研究，發現低氧上調滋養細胞上清外泌體中非編碼RNA linc-ROR表達，外泌體可以被DC細胞吞噬，調節其分化，提示linc-ROR可能在此過程中發揮重要作用，進一步研究顯示linc-ROR可以作為ceRNA，結合miRNA，通過調節下游靶基因表達影響DC細胞分化。研究已證實在妊娠局部微環境中，CD14+單核細胞來源的巨噬細胞也占主要優勢，因此作為補充研究，我們發現低氧也可以上調滋養細胞外泌體非編碼RNA miR-182表達，其可被巨噬細胞THP-1吞噬，通過作用於下游靶基因，使巨噬細胞向M2型分化。本研究豐富了妊娠植入時母胎免疫耐受建立與維持的機制，拓寬了母胎免疫耐受研究領域的視角，同時為復發性自然流產等病理妊娠的防治提供新思路。