《Nephrin在足細胞損傷與腎小球硬化中的作用研究》是依託武漢大學，由丁國華擔任項目負責人的面上項目。
《Nephrin在腎臟足細胞發育中的作用及機制研究》是依託同濟大學，由李雪竹擔任項目負責人的青年科學基金項目。中文摘要 Nephrin對保護腎小球濾過屏障具有不可或缺的作用，但其具體功能及機制尚未完全清楚。本研究前期建立了doxycycline可逆性調控，RNAi介導的nephrin 基因knockdown小鼠模型。首次證明在無其他因素干預下和成年...
Nephrin是連線足細胞足突和介導信號轉導的結構分子和信號分子，在調節肌動蛋白組裝及細胞骨架重排中起重要作用。Nephrin內吞與足細胞損傷密切相關，但其受哪些病理生理性信號的調節導致足細胞損傷尚不清楚。Beta-arrestinl是介導細胞膜表面受體脫敏和內吞的可溶性蛋白，可介導多種受體蛋白的內吞。我們前期研究發現高糖刺激...
《腎上腺髓質素對腎小球足細胞損傷保護作用的機制》是依託復旦大學，由劉學光擔任項目負責人的青年科學基金項目。項目摘要 腎小球足細胞損傷是腎小球疾病中十分常見的病變，是致腎小球硬化的重要原因。研究表明，腎上腺髓質素(AM)可通過cAMP-PKA信號轉導通路對腎臟發揮保護作用，但其對足細胞的作用及其分子機制甚不明。...
明確不同蛋白修飾對nephrin內吞途徑、表達和足細胞功能的影響，進一步探討足細胞損傷與蛋白尿的發病機制。結題摘要 Nephrin是足細胞裂孔隔膜區重要的信號轉導分子，可內吞入細胞內，但其內吞的意義、及其對足細胞功能的影響尚不清楚。本項目通過細胞生物學和生物化學的方法，擬研究糖尿病狀態下nephrin內吞的變化...
提示腎小球轉凝蛋白增多可能通過影響肌動蛋白骨架變化、線粒體形態和功能參與足細胞凋亡。（2） 在大鼠腎病模型中，對腎組織切片進行免疫螢光染色，transgelin表達陽性部位未檢測到8-oxo-G，細胞色素C和活化的caspase 3表達；足細胞分化標記物nephrin， podocin和synaptopodin缺失；無平滑肌細胞標記物表達；與熱休克蛋白...
Tagln基因編碼的蛋白為transgelin，正常少量表達於足細胞，病理狀態下表達增加。我們在體外培養的足細胞中過表達transgelin，可見足細胞損傷，nephrin表達下降，Smad信號通路活化，提示其致足細胞損傷作用可能與其活化Smad信號通路有關。這部分研究結果已發表在腎臟領域排位前5的雜誌Nephrol Dial Transplant上。 TRPC6 是維持...
《抗蛋白尿藥物在足細胞作用的分子機制探討》是丁潔為項目負責人，北京大學為依託單位的面上項目。科研成果 項目摘要 已知足細胞裂孔隔膜複合體分子nephrin、podocin、CD2AP、neph1等及相關細胞骨架蛋白對維繫裂孔隔膜結構、防止蛋白尿發生至關重要。抗蛋白尿藥物是否也作用於足細胞裂孔隔膜相關分子而抑制或降低蛋白尿？...
腎病蛋白 腎病蛋白(Nephrin)對於腎小球濾過屏障(renal filtration barrier)的適當運作是必需要的蛋白質。腎小球濾過屏障由"窗孔內皮細胞"(fenestrated endothelial cell)、腎小球基底膜(GBM)，以及"上皮細胞"(epithelial cell)之足細胞所組成。腎病蛋白是一種跨膜蛋白，它是濾過裂隙的一個結構部件。
足細胞損傷、SD結構破壞是引起蛋白尿及腎小球硬化的重要發病機制。Nephrin是特異表達於足細胞的重要結構蛋白和信號分子，其胞外段通過嗜同性或嗜異性結合能力與相鄰nephrin分子或與nephrin同源的neph1分子相互交聯形成SD結構；其胞內段含有進化保守的酪氨酸殘基，具有重要的信號轉導功能。在許多足細胞損傷模型中...
2. 通過構建阿黴素腎病作為足細胞損傷的慢性腎病進展模型,證實維甲 酸干預足細胞病大鼠模型,可誘導病變足細胞成熟標誌性蛋白 (synaptopodin,nephrin, WT-1,Podocin)恢復表達。提示病變足細胞中維 甲酸類核受體活化對足細胞有保護作用,減少蛋白尿,改善腎功能。 3. 證實了維甲酸在腎病模型中能對多條細胞損傷修復的...
《c-mip介導的信號傳導通路在足細胞損傷分子機制中的作用》是依託江蘇大學，由郁麗霞擔任項目負責人的青年科學基金項目。項目摘要 蛋白尿是腎臟疾病的常見表現和獨立危險因素。近來研究證實腎小球足細胞分子表達異常參與了蛋白尿的發生髮展。Nephrin是第一個被發現的足細胞裂孔隔膜結構分子，而且其胞內酪氨酸位點...
足細胞是免疫複合物的主要攻擊對象，其可作為免疫細胞積極參與腎小球損傷的發生髮展。DC-SIGN系天然免疫分子，具有免疫識別、介導細胞黏附及正負免疫調控功能。本研究探討狼瘡性腎炎（LN）中足細胞的DC-SIGN表達及其在LN中的作用。我們發現，LN患者腎小球可見DC-SIGN及IgG1表達。DC-SIGN能與足細胞標誌性蛋白nephrin共...
本病對各種治療的反應均較差，疾病呈慢性進行性過程，最終發生慢性腎功能衰竭。疾病分類 FSGS病因分類如下 原發性FSGS 家族性或遺傳性FSGS 常染色體陰性FSGS：NPHS1突變：nephrin NPHS2突變：podocin 常染色體顯性FSGS：位於11q21-22 位於19q/13（ACTN4突變）：α-actinin-4 CD2AP突變 WT1基因突變 瀰漫系膜硬化 Denys...
為進一步探討USAG-1對足細胞的損傷作用和機制，我們通過體外培養小鼠足細胞（MPC5），過表達USAG-1，套用MTT法檢測足細胞損傷情況，發現過表達USAG-1導致足細胞活性顯著降低，足細胞特異性標誌物nephrin表達降低。通過足細胞過表達USAG-1，並套用Wnt/β-catenin通路特異性抑制劑Dkk1不同濃度干預，發現足細胞活性在應...
本項目旨在探討c-Abl在足細胞nephrin信號介導足細胞損傷中的作用及分子機制。本研究發現正常大鼠腎小球及體外培養小鼠足細胞中nephrin與c-Abl存在一定程度的共定位及相互作用，AngⅡ刺激可顯著減少兩者的共定位及結合，並伴隨足細胞nephrin-Akt信號改變及細胞損傷。利用c-Abl質粒轉染上調足細胞c-Abl表達可進一步增強AngⅡ...
高糖是介導早期腎臟損傷的重要刺激因素。本研究以研究HIPK2在高糖介導的足細胞凋亡及纖維化病變中的作用機制為目的，以體外培養足細胞和糖尿病小鼠模型為研究對象。主要取得以下進展： （1）高糖刺激可以引起足細胞內HIPK2表達增高。 （2）25mmol/L高糖刺激足細胞48小時後，足細胞裂孔膜標誌蛋白nephrin表達下調，損傷相...
他汀能夠抑制PAN所誘導的大鼠足細胞表型改變如足突融合、足細胞凋亡等。通過western blot法證實他汀能夠抑制PAN所致足細胞裂孔隔膜蛋白nephrin和podocin的表達。在PAN腎病大鼠模型中,腎小球內的活性氧水平明顯上升,NADPH氧化酶家族成員NOX4表達明顯上調,Rac1和RhoA的活性增高,而阿托伐他汀能夠抑制上述改變。...
同時高糖刺激下足細胞的損傷表現為裂孔蛋白nephrin表達減少和F-actin骨架重排。通過shRNA轉染技術敲除ACC2改善脂毒性後，足細胞胰島素抵抗得到改善，同時足細胞損傷也得到改善。 另外，足細胞在生理狀態下具有非常強的自噬能力，我們研究了自噬和胰島素抵抗的相互調控關係。通過shRNA轉染技術敲除胰島素受體後觀察自噬及足...
足胞 足胞是菌體的一種特殊部位。足胞，蟲囊菌綱T.aoulbcniomycetesJ真菌中，菌體的 一種特殊部位，藉此菌體吸附到寄主上。
體外分別用低葡萄糖（15mmol/L D-葡萄糖）、高糖（30mmol/L D-葡萄糖）處理足細胞24小時，觀察到與對照組相比，LC3II/I、Beclin1升高，podocin、nephrin、Integrinα3β1下降。此外，IP還表明，隨著糖含量的增加，Beclin1的乙醯化作用增強。然後，將野生型或K414R突變載體分別用慢病毒轉染足細胞，western blot...
因此，本研究①觀察LN腎組織miR-146a、notch 2細胞定位與表達水平及二者與腎損傷的關係；②使用LN患者血清刺激體外培養小鼠足細胞，轉染miR-146a mimic，檢測足細胞notch 2信號通路分子及podycine、nephrin表達；③ MRL/lpr小鼠尾靜脈注射miR-146a agomir，觀察腎組織病理變化，notch 2信號通路相關分子、足細胞分子標記...
促進腎皮質組織金屬蛋白酶-9（MMP-9）表達，抑制金屬蛋白酶組織抑制物（TIMP-1）活性，因此GSPE可在一定程度上抑制細胞外基質增多及基底膜增厚，這一結果與光鏡下病理觀察結果一致；GSPE可促進腎皮質組織Nephrin、Podocalyxin（PCX）的表達進而抑制高糖引起的腎小球足細胞損傷，這與間接免疫螢光結果、電鏡下觀察足細胞...
我們觀察到TWEAK/Fn14信號激活誘導GENC與GVEC出現同時出現凋亡及壞死，Fn14 siRNA轉染後細胞死亡率明顯降低。在不同TWEAK/Fn14信號水平下，NF-κB下游信號相關蛋白Caspase-8（介導細胞凋亡）、cathepsin B（介導細胞壞死）表達變化，導致這些細胞凋亡、壞死及nephrin、podocin等連線蛋白表達降低。 我們還利用CRISPR...
CTGF）的表達，了解CD2AP異常對足細胞分泌CTGF的影響，並在體外觀察CD2AP異常表達對足細胞凋亡、細胞信號通路（PI3K/AKT、ERK/MAPK、Bax/Bcl-2）、CTGF分泌及其相關連線蛋白nephrin、podocin和CIN85、CD2AP/CIN85家族結合蛋白（CFBP）蛋白表達和功能的影響，希望從多個層面探討CD2AP異常在足細胞損傷和腎小球硬化中的作用...
已經證實足細胞及其裂孔隔膜蛋白複合體成分nephrin、podocin及cd2ap等基因表達及功能的異常，在蛋白尿發生過程中起至關重要的作用。我們結合前沿的基礎研究成果和對益腎膠囊臨床及部分前期機制研究的結果，大膽提出這樣的假說：即益腎膠囊可能正是以足細胞為主要靶點，通過調節或平衡相關基因的表達及功能，消除或減輕蛋白...
小足（pedicle，pedicel）從構成腎臟的腎小體的毛細血管，可進行占通過血量20—26%的原尿（一次尿）的濾過及形成，與這種高度濾過機能相適應的構造，是其毛細血管壁的上皮細胞本身所具有的許多小孔即細胞間隙。而且，從外面包圍其血管壁的鮑曼氏囊的內層細胞，並不是完全地緊密相連，只是像足細胞那樣的許多突起和它...
5、毛建華，杜立中. CD2AP與腎小球足細胞裂孔隔膜功能損傷的分子機制. 國外醫學兒科學分冊 2005；32（1）：15-17.6、Mao JH, Zhang Y, Du L, Dai Y, Yang C, Liang L. Expression profile of nephrin, podocin, and CD2AP in Chinese children with MCNS and IgA nephropathy. Pediatr Nephrol 2006; 21...
編寫和參編全國高校教材及專著5本，並主持過省、廳、校、院等各級研究課題7項。論文或文章 1. IgA腎病患者血清aIgA1對足細胞增殖及nephrin分子表達的影響 2. 不同補鐵方法治療血透患者腎性貧血的研究 3. 在內科臨床實習中開展醫患關係教學實踐探討 4. 慢性腎臟病不同分期血鉀變化及影響因素分析 5. 中國腎小球濾...
當延長中的肽轉入此異常A位時，容易脫落，以肽基嘌呤黴素的形式從核糖核蛋白體上早期解離,終止肽鏈合成,從而抑制了蛋白質的合成。由於嘌呤黴素對原核和真核生物的翻譯過程均有干擾作用，故難於用做抗菌藥物，主要用作研究蛋白質合成的生物化學工具。有人試用於腫瘤治療。
