《Nephrin內吞在足細胞骨架改變中的作用及分子機制》是依託武漢大學，由查冬青擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Nephrin內吞在足細胞骨架改變中的作用及分子機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：查冬青
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
Nephrin是連線足細胞足突和介導信號轉導的結構分子和信號分子，在調節肌動蛋白組裝及細胞骨架重排中起重要作用。Nephrin內吞與足細胞損傷密切相關，但其受哪些病理生理性信號的調節導致足細胞損傷尚不清楚。Beta-arrestinl是介導細胞膜表面受體脫敏和內吞的可溶性蛋白，可介導多種受體蛋白的內吞。我們前期研究發現高糖刺激下足細胞粘附異常、足細胞骨架發生紊亂重組。本項目擬研究高糖刺激下nephrin內吞在足細胞骨架改變中的作用和分子機制。通過建立糖尿病腎病動物模型、高糖刺激足細胞，觀察高糖對nephrin內吞的影響，以及nephrin內吞對足細胞骨架的影響；通過改變beta-arrestin1表達，評價其對nephrin內吞引起足細胞骨架重排的調控作用及其調節內吞所依賴的途徑。本課題將揭示nephrin內吞在疾病狀態下引起足細胞損傷的機制，為尋求有效途徑防止足細胞損傷提供理論依據。
結題摘要
Nephrin是連線足細胞足突和介導信號轉導的結構分子和信號分子，在調節肌動蛋白組裝及細胞骨架重排中起重要作用。Nephrin內吞與足細胞損傷密切相關，但其受哪些病理生理性信號的調節導致足細胞損傷尚不清楚。β-arrestinl是介導細胞膜表面受體脫敏和內吞的可溶性蛋白，可介導多種受體蛋白的內吞。本項目通過通過體外培養條件永生性小鼠足細胞，探討高糖狀態下nephrin內吞對足細胞骨架改變的影響以及nephrin內吞是否受β-arrestin1的調節而導致足細胞骨架重排、足細胞粘附性降低；並進一步明確β-arrestin1調節nephrin內吞所依賴的具體內吞途徑；同時，通過製備1型糖尿病腎病小鼠模型，探討nephrin與β-arrestin1兩者之間的相互作用，以及β-arrestin1抑制劑對糖尿病小鼠腎組織的保護作用。我們的結果證實：高糖通過誘導nephrin內吞促進足細胞骨架改變、足細胞粘附及伸展異常；β-arrestin1可調節nephrin內吞，介導高糖誘導的足細胞損傷，此過程中nephrin內吞主要依賴於通過格線蛋白介導的內吞途徑。同時，我們發現β-arrestin1抑制劑可減少糖尿病小鼠尿蛋白、減輕糖尿病腎臟病理改變。本實驗對於糖尿病狀態下nephrin內吞引起足細胞損傷的研究是一個全新的科研領域，本項目揭示nephrin內吞在疾病狀態下引起足細胞損傷的機制，明確β-arrestin1抑制劑對糖尿病腎組織的保護作用，從而為糖尿病腎病防治尋求新的靶點。
