《Statins通過Rac1保護嘌呤毒素氨基核苷誘導的足細胞表型改變》是依託華中科技大學，由劉柳擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Statins通過Rac1保護嘌呤毒素氨基核苷誘導的足細胞表型改變
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：劉柳
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
慢性腎臟病的防治是世界範圍內的公共衛生問題。近年來的臨床研究發現他汀具有腎臟保護作用，通過基礎研究已經初步明確他汀通過抑制小G蛋白Rac、Rho等在腎臟發揮多效保護作用。但是他汀對維護正常腎小球濾過功能的足細胞的保護作用和作用機制還知之甚少。同時，最近的研究發現Rac1持續活化能導致足細胞的表型改變，如足突融合、細胞凋亡等，進而導致腎小球纖維化。本研究擬通過在體動物模型研究Rac1在他汀保護足細胞表型改變以過程中的作用和作用機制；通過體外細胞實驗研究Rac1在他汀及對足細胞運動能力、細胞骨架重排的影響和作用機制。通過本研究將對全面認識他汀的器官保護這一多效性作用機制提供理論依據，對進一步研究慢性腎臟病的防治策略提供新的思路。
結題摘要
慢性腎臟病的防治是世界範圍內的公共衛生問題。近年來的研究發現，他汀能夠通過多效性作用對多種腎臟實驗模型起到保護作用。他汀對腎小球足細胞的作用還未被透徹研究。本研究的目的即在於通過體外和體內觀察阿托伐他汀對嘌呤毒素氨基核苷（PAN）誘導的大鼠足細胞表型改變的作用及其機制。大鼠一次性腹腔注射PAN誘導腎病綜合徵模型，PAN導致的大量蛋白尿，低蛋白血症和高脂血症能夠被阿托伐他汀所抑制。他汀能夠抑制PAN所誘導的大鼠足細胞表型改變如足突融合、足細胞凋亡等。通過western blot法證實他汀能夠抑制PAN所致足細胞裂孔隔膜蛋白nephrin和podocin的表達。在PAN腎病大鼠模型中，腎小球內的活性氧水平明顯上升，NADPH氧化酶家族成員NOX4表達明顯上調，Rac1和RhoA的活性增高，而阿托伐他汀能夠抑制上述改變。這些研究結果提示，在PAN大鼠模型中，阿托伐他汀能通過抑制Rac1活性減輕ROS介導的足細胞損傷。為臨床足細胞病提供了治療的新思路。
