《IL-33通過誘生Treg促進小鼠乳腺癌發展的作用及機制》是依託廈門大學，由陳杰擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：IL-33通過誘生Treg促進小鼠乳腺癌發展的作用及機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳杰
- 依託單位：廈門大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
IL-33是一種具有多重生物學效應的細胞因子。申報者前期已報導IL-33通過促進Treg細胞應答或降低IFN-γ分泌等參與免疫相關疾病，但是關於IL-33在腫瘤尤其是乳腺癌中的作用尚不清楚。申報者發現，阻斷IL-33可抑制小鼠乳腺癌發展並降低Treg數量，且IL-33與人乳腺癌具有一定相關性。本研究擬使用乳腺癌荷瘤小鼠、ST2基因敲除鼠及IL-33轉基因鼠，採取細胞過繼輸注、抗體阻斷等干預措施，使用免疫螢光、免疫印跡、實時定量PCR、ELISA等實驗方法，首先研究IL-33在小鼠乳腺癌中的生物學功能；其次明確IL-33通過誘生Treg來促進小鼠乳腺癌發展及機制；最後使用臨床樣本分析IL-33、Treg與人乳腺癌的相關性，以期與動物實驗結論相印證。本項目可為探索臨床乳腺癌干預的新策略提供理論依據。
結題摘要
IL-33是IL-1家族的一種新型細胞因子，廣泛表達於各種組織和細胞表面。IL-33的作用機制具有多樣性，在不同的疾病型中，通過不同機制參與病程，如通過促進Th2型細胞應答加劇潰瘍性結腸炎；而在實驗性自身免疫性肝損傷中，促進NKT細胞功能加劇肝損傷。 器官衰竭是臨床病人死亡的主要原因之一，最有效的方法是進行器官移植。但是，臨床上可供移植的器官來源非常短缺，因此異種器官成為最可能的來源。但是異種移植需要面臨強烈的免疫排斥反應，所以，對異種移植排斥反應的抑制成為當前研究熱點之一。 本課題主要研究細胞因子IL-33聯合免疫抑制劑來氟米特（下文簡稱Lef）對異種移植免疫排斥反應的抑制作用及其機制。主要研究內容有以下兩個方面： 1. IL-33聯合Lef處理能否延長器官抑制物的存活期； 2. 上述處理延長存活期的機制：抑制物局部炎性細胞浸潤、細胞因子IFN-γ、IL-4、IL-10等表達水平、Treg細胞水平及IgG水平變化等。 通過研究，我們得出了如下實驗結果： 1、 IL-33與Lef聯用延長移植物的存活期從2.8±0.4天延長至17.3±2.3天，且與各對照組間的差異具有顯著統計學意義。組織學分析也證實，IL-33與Lef聯用能夠顯著減少移植物局部的炎性細胞浸潤。 2、 IL-33與Lef聯合處理組的Treg細胞水平明顯增加，這是其促進免疫抑制的重要原因。 3、 IL-33與Lef聯合處理能夠顯著抑制T細胞的增殖，並降低受者體內Th1型細胞因子的水平（IFN-γ）。對其他細胞因子，如IL-4、IL-10、TGF-β水平也有一定影響。 4、 IL-33與Lef聯合處理組使B細胞比例下降，但是對IgG沒有顯著影響。 從上述實驗結果，我們得出結論：IL-33介導移植免疫耐受可能是通過促進Treg細胞的功能來實現的。首先，通過Treg抑制Th1細胞的增殖及Th1型細胞因子的產生；同時可能通過影響Th2型細胞因子的產生來抑制體液免疫功能。 綜上所述，儘管IL-33參與移植耐受的機制有待更深層次的研究，我們的結果仍可能為臨床器官移植（尤其是異種移植）開發新的免疫抑制策略提供重要依據。
