《IL-33對缺血性腦損傷的緩解作用及機制研究》是依託武漢大學，由羅藝擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：IL-33對缺血性腦損傷的緩解作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：羅藝
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
缺血性腦卒中是中老年人常見的腦血管疾病，免疫炎性反應在其發病機制中起著關鍵作用。T淋巴細胞及其亞群是缺血後炎症反應的重要參與者，研究表明，腦缺血後存在Th1/Th2和Th17/Treg細胞失衡，調節其失衡可能是治療缺血性腦損傷的有效靶點。IL-1家族新成員IL-33是Th2型免疫反應的關鍵活化分子，其在調節中樞神經系統病理生理學和炎症應答過程中可能起著重要作用。我們在前期研究工作中初步發現，IL-33可緩解小鼠缺血性腦損傷，其效應與促進Th2應答和抑制Th17應答有關。本項目中，我們擬全面探討IL-33及其信號通路在缺血性腦損傷中的作用，以及IL-33和其受體在腦缺血後的表達特徵和意義，同時闡明IL-33對缺血性腦損傷的作用機制是否通過調控Th1/Th2、Th17/Treg細胞平衡以及影響神經元和膠質細胞功能來實現的。
結題摘要
缺血性腦卒中是中老年人常見的腦血管疾病，免疫炎性反應在其發病機制中起著關鍵作用。T淋巴細胞及其亞群是缺血後炎症反應的重要參與者，研究表明，腦缺血後存在Th1/Th2和Th17/Treg細胞失衡，調節其失衡可能是治療缺血性腦損傷的有效靶點。IL-1家族新成員白細胞介素-33（IL-33）是Th2型免疫反應的關鍵活化分子，其在調節中樞神經系統病理生理學和炎症應答過程中可能起著重要作用。我們在前期研究中發現IL-33可緩解小鼠缺血性腦損傷。本項目中，我們在小鼠大腦中動脈栓塞模型和急性缺血性腦卒中患者的基礎上，進一步探討了IL-33及其信號通路在缺血性腦損傷中的作用和機制，以及IL-33和其受體在腦缺血後的表達特徵和意義。我們研究發現在小鼠短暫性腦缺血模型IL-33/ST2信號通路被下調，其與sST2表達增多有關。而在急性缺血性腦卒中患者增高的血清sST2水平與腦梗死體積和NIHSS評分呈正相關，提示其可能作為一種新型炎性標誌物輔助診斷和評價腦卒中的疾病嚴重程度。此外，我們還發現IL-33可抑制外周脾臟Th1型免疫反應和促進調節性T細胞（Treg）免疫反應，參與調節脾臟T細胞免疫反應。IL-33還能夠促進缺血腦組織中Treg細胞的分化和增殖，然後表達AREG蛋白並分泌作用於EGFR，促進神經元再生和緩解缺血性腦損傷。由此可見，IL-33緩解缺血性腦損傷的作用機制主要是通過調控外周和中樞神經系統Treg細胞來實現的。IL-33/ST2信號通路可能是腦卒中免疫干預治療的一個重要靶點，具有一定臨床套用前景。
