《CD38 和cADP-Ribose在缺血性腦損傷中的作用及機制》是依託上海交通大學，由殷衛海擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：CD38 和cADP-Ribose在缺血性腦損傷中的作用及機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：殷衛海
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
CD38是一個多功能酶，其可用NAD+作為底物產生cADP-Ribose(cADPR) - 一個ryanodine受體的主要激活劑。至今關於CD38和 cADPR在神經科疾病中作用的研究還很少。我們最新的細胞模型研究發現CD38在小膠質細胞的存活、能量代謝中起關鍵的作用。但CD38和 cADPR在氧化性神經細胞死亡、缺血性腦損傷中的作用和機制尚很不清楚。本項目的主要研究目標包括：（1）研究CD38和cADPR 在神經炎症中的作用機制; （2）研究CD38和cADPR在氧化性神經細胞死亡中的作用及機制; （3）運用動物模型研究cADPR和CD38在氧化損傷和神經炎症中的作用及機制; （4）運用動物動物模型研究cADPR和CD38在缺血性腦損傷中的作用及機制。這些研究可能揭示缺血性腦損傷、神經炎症和氧化性神經細胞死亡的新機制，並提示CD38和cADPR代謝是治療腦缺血等神經科疾病的新靶點。
結題摘要
本項目針對NAD+依賴性酶CD38和 cyclic ADP-ribose信號系統以及NAD+代謝在神經細胞死亡、神經炎症、及氧化應激中的作用和機制開展了研究，獲得了一系列創新性發現，主要發現包括：（1）CD38和 cyclic ADP-ribose信號系統通過調控Connexin 43 hemichannels以及P2X7的開放調控小膠質細胞ATP的釋放。 （2）CD38和 cyclic ADP-ribose信號系統的抑制可以通過誘導Connexin 43 hemichannels以及P2X7的開放誘導小膠質細胞的凋亡和壞死。（3）CD38和 cyclic ADP-ribose信號系統對於保持小膠質細胞內的ATP水平具有關鍵的作用。（4）CD38介導氧化應激誘導的星狀膠質細胞死亡。（5）運用腦缺血/再灌注動物模型，我們發現在皮層和紋狀體CD38的水平有著顯著減少，提示了CD38在缺血性腦損傷中的作用。（6）首次發現NAD+可以減少細胞凋亡。（7）發現NAD+可以防止魚豚酮誘導的促凋亡蛋白Bax水平的增加以及DNA雙鏈損傷的的增加。這些研究發現了關於CD38和 cyclic ADP-ribose信號系統以及NAD+代謝在神經細胞死亡、神經炎症、氧化應激中的多個新作用和新機制，從而為理解CD38和cyclic ADP-ribose信號系統和NAD+代謝在缺血性腦損傷等疾病中的作用和機制提供了有價值的信息。
