《UCP2調節IκB SUMO化抑制缺血性腦卒中後炎性反應》是依託南京大學，由王中原擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：UCP2調節IκB SUMO化抑制缺血性腦卒中後炎性反應
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王中原
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
缺血性腦卒中後炎性反應與NF-κB活性增強密切相關，解偶聯蛋白2（UCP2）可通過調控ROS生成抑制NF-κB活性，從而減輕炎症損傷。SUMO化修飾IκB是阻斷NF-κB激活途徑的關鍵步驟。我們的前期研究顯示UCP2基因敲除使MCAO小鼠皮層促炎因子表達增加，缺血性腦損傷加重，同時抑制IκB SUMO化修飾，促進NF-κB核移位，從而激動NF-κB促炎作用。在此基礎上，我們將採用UCP2基因敲除或過表達小鼠製備體內外腦缺血模型，從整體到細胞、分子水平探討如下問題：1、明確UCP2對缺血性腦卒中的抗炎作用；2、建立UCP2與抑制小膠質細胞活化、阻斷NF-κB激活的相關性；3、探討UCP2調節IκB SUMO化的重要性，探尋UCP2促進的IκB SUMO化的胺基酸位點。通過上述研究，闡明UCP2調控腦缺血後炎症反應的新機制，開拓臨床腦保護治療缺血性腦卒中的新靶點及新思路。
結題摘要
解偶聯蛋白2（UCP2）是位於線粒體內膜的載體蛋白，通過介導線粒體內膜的“質子漏”減少ROS生成，能夠調節病理狀態下的氧化應激和炎性反應。本研究試圖探討UCP2對缺血性腦損傷的神經保護作用及其分子機制。我們採用UCP2基因敲除小鼠製備MCAO模型，套用定量PCR、Western blot 等方法檢測小鼠腦缺血後不同腦區的促炎因子及凋亡相關蛋白表達。結果顯示與野生型小鼠相比，UCP2基因敲除促使腦缺血後梗死體積增大，缺血側TNF-γ和IL-6表達明顯增加，bcl2表達明顯降低。此外，檢測UCP2基因敲除小鼠的皮層bcl2蛋白水平，發現明顯低於野生型小鼠；反之，高表達UCP2的ob/ob小鼠皮層bcl2表達明顯升高，並可被UCP2抑制劑genipin所下調。進一步研究發現缺血再灌注誘使NF-κB激活並移位於胞核內，UCP2基因敲除小鼠NF-κB核移位現象尤著。本研究證實了UCP2能夠抑制腦缺血後炎性反應，提升抗凋亡蛋白表達，從而發揮腦保護作用。UCP2的腦保護作用可能是通過抑制NF-κB的活性而實現的。
