《內皮祖細胞對缺血性腦損傷的干預機制研究》是依託上海交通大學，由楊國源擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：內皮祖細胞對缺血性腦損傷的干預機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：楊國源
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
動物和人的臨床實驗結果都表明骨髓來源的內皮祖細胞對缺血性腦卒中後神經功能的恢復有非常好的治療潛能。然而，內皮祖細胞引起的神經功能修復機制至今尚不清楚。本項目主要目的是研究在腦缺血情況下，內皮祖細胞對缺血性腦損傷的干預作用及其作用機制。我們將利用小鼠局灶性腦缺血模型和缺氧細胞模型，用循環血的內皮祖細胞對缺血性腦損傷進行治療研究，驗證以下假說：（1）檢測內皮祖細胞的移植在短暫性局部缺血小鼠模型中是否能減少血腦屏障的泄露，增加神經血管功能的修復，（2）用體外細胞培養模型確定氧化損傷後內皮祖細胞能否減小內皮的通透，並且增強內皮細胞的存活。（3）檢測內皮祖細胞能否增加神經突的增長，並且增強神經元的存活能力。本課題的研究將闡明內皮祖細胞對腦缺血干預的作用機制新信息，並為治療缺血性腦損傷提供一條嶄新的思路。了解內皮祖細胞介導的保護/修復機制也將會幫助我們更好的設計臨床治療方案。
結題摘要
內皮祖細胞可能對缺血性腦卒中後神經功能的恢復有作用。我們和其他研究組的研究提示：移植內皮祖細胞能減少缺血性腦損傷，並且能長時間修復缺血性腦卒中造成的神經功能損害。但對內皮祖細胞的作用機制的研究卻十分有限。了解內皮祖細胞介導的保護/修復機制將會幫助我們更好的設計臨床治療方案。 本項目的目標是驗證內皮祖細胞是否分泌抗氧化物質和營養因子，在缺血的急性期減少血腦屏障的破壞，在缺血後期血管的重建階段提高血管新生和神經再生的功能，從而促進缺血性腦中風后機體功能的修復。 我們對內皮祖細胞介導的保護和修復機制進行深入研究。使用臍帶血或外周血獲得的內皮祖細胞做為移植細胞，對內皮祖細胞的治療建立一系列的原則，以確定其有效性和可能的毒性。我們將臍帶血來源的EPC或者外周血來源的晚期EPC 移植入大腦中動脈缺血的小鼠模型中，進行幹細胞的干預治療。我們研究了磁場對的EPC遷移和對缺血性腦卒中的治療作用。結果揭示納米探針標記的EPC對磁場有回響，利用磁場引導EPC向損傷區域定位。實驗結果顯示，磁性納米探針標記的EPC比未標記的EPC更多地遷移到了損傷區域，更好地降低了腦梗死體積，促進了動物神經功能的恢復。同時發現在磁性納米探針標記的EPC移植動物腦中，血管密度有增加。此外我們還研究了激活的小膠質細胞和EPC之間的相互作用及其對內皮細胞功能的影響，探索EPC促進中風損傷修復的機制。 研究提示EPC可通過分泌細胞因子對小膠質細胞激活介導的炎症反應起調節作用，進而對受炎症損傷的內皮細胞起保護作用。 本研究針對EPC移植相關的若干科學問題，發展了高效的移植治療方法，研究了EPC移植後與內源性小膠質細胞的相互作用，並利用體外細胞模型進行了驗證，為腦缺血研究提供了一個嶄新的思路。研究結果發表在本領域有影響力的期刊上，屬國際前沿研究。
