《缺氧誘導miRNA對腦缺血後血管新生中缺氧/HIF-VEGF-Notch通路的調控》是依託南昌大學，由鄧志鋒擔任項目負責人的地區科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：缺氧誘導miRNA對腦缺血後血管新生中缺氧/HIF-VEGF-Notch通路的調控
- 項目類別：地區科學基金項目
- 項目負責人：鄧志鋒
- 依託單位：南昌大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
儘快恢復缺血區的血供是治療缺血性腦損傷的關鍵，現有工作及我們的前期研究提示,缺氧/ HIF-VEGF-Notch通路在調控腦缺血後血管新生中發揮重要作用,但其具體調控機制尚有待闡明。近來研究發現miRNA對血管新生具有強大的基因調控作用,有研究表明miRNA 126、miRNA 210等缺氧誘導miRNA可靶向VEGF，調控血管新生,分析其極有可能通過影響缺氧/ HIF-VEGF-Notch信號通路參與腦缺血後血管新生的調控。本項目擬採用大鼠腦缺血模型和血管內皮細胞體外缺氧模型，利用重組慢病毒載體等技術上調或下調特異缺氧誘導miRNA，探討缺氧誘導miRNA如何影響缺氧/ HIF-VEGF-Notch通路來調控血管新生過程，以進一步揭示腦缺血後血管新生的信號調控機制,並為治療性血管新生選擇新的治療靶點提供理論依據。
結題摘要
缺血區血供的儘快恢復是治療腦缺血性疾病的關鍵，血管新生涉及到多種調控因子參與其中，許多關鍵環節尚未闡明。本研究系統探討了腦缺血後缺氧誘導miRNA210對缺氧/HIF-VEGF-Notch通路的影響和微血管形成的作用。結果表明①腦缺血可激活HIF-1α分子，顯著上調VEGF/VEGFR2等信號分子的表達，誘導Notch1分子的活化。②腦缺血缺氧可誘導miR-210表達顯著增加，其靶基因ephrinA3表達明顯下調。③過表達miR-210能明顯上調血管內皮細胞中VEGF/VEGFR2基因表達，顯著上調活性Notch1蛋白的表達，明顯增強了內皮細胞形成血管的能力。研究結果提示，miR-210可靶向調控腦缺血後VEGF基因的表達，進而誘導下游Notch信號通路的活化，共同調控新生血管的形成與成熟；miR-210-VEGF-Notch通路可能是腦缺血後調控血管新生的主要信號通路之一。研究成果進一步揭示腦缺血後血管新生的信號調控機制，對於缺血性腦損傷疾病的治療和研究具有重要意義。
