miR-325-3p介導缺氧缺血性腦損傷後松果體功能紊亂的機制研究

《miR-325-3p介導缺氧缺血性腦損傷後松果體功能紊亂的機制研究》是依託蘇州大學，由丁欣擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：miR-325-3p介導缺氧缺血性腦損傷後松果體功能紊亂的機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：丁欣
• 依託單位：蘇州大學

項目摘要

新生兒缺氧缺血性腦損傷(HIBD)常遺留晝夜節律紊亂，但機制未明。臨床研究顯示松果體功能損傷導致的神經內分泌障礙可能是主要病理過程。本課題工作基礎提示HIBD後大鼠松果體和血清中褪黑素（MT）合成關鍵酶AANAT，MT 節律長期表達紊亂，而miR-325-3p 表達持續升高。生物信息學預測Aanat是miR-325-3p下游靶標, 因此我們構想：HIBD後miR-325-3p的異常升高通過影響Aanat的表達導致松果體分泌MT節律紊亂。本課題擬在細胞層面驗證miR-325-3p和Aanat的相互作用，並在組織病理和行為學層面探索miR-325-3p對松果體功能的遠期影響。同時模擬HIBD病理，研究不同傷害刺激對miR-325-3p、Aanat表達影響。miR-325-3p與松果體功能的關係未見報導，因此，本研究為HIBD後節律紊亂的機制研究和防治提供了新靶標。

結題摘要

新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)是常見的圍產窒息後嚴重的併發症，至今仍缺乏特異性診療手段。其中表現出生物節律紊亂的患兒預後不良，機制不明。隨著miRNA與生物節律的密切關係逐漸被認識，我們通過基因晶片，篩選出差異表達的miR-325作為候選基因，並發現其可能通過影響松果體功能，參與HIE後生物節律紊亂的發生。我們在細胞水平和動物水平對miR-325在HIBD中的功能進行了一系列研究。通過對200多名新生兒的隨訪調查研究發現：輕中度HIE患兒不同程度地表現出明顯的睡眠的發動和維持、睡眠相關的呼吸問題以及晝夜節律問題。在HIE患兒的頭顱MRI影像隨訪中，相較中較HIE患兒組，輕度HIE組在幼兒期發現松果體囊腫（>5mm）的幾率明顯增高。大鼠HIBD模型的遠期行為學研究確實發現有晝夜節律紊亂的現象，表現為 HIBD後，節律交替的起始時間延遲了2小時左右，但節律周期並未發現明顯差異。螢光素酶報告基因和原代培養的松果體細胞中的細胞轉染研究證明：miR-325能調控靶基因Aanat的轉錄，進而影響松果體中MT合成分泌。但是，使用miR-325抑制劑僅能部分挽救NE誘導的Aanat表達。因此，提示我們miR-325可能存在另外的靶基因。我們的研究關注到了HIBD後的節律紊亂的全新的視角，為今後治療提供了可能的治療靶標。