《顱腦創傷後血腦屏障繼發性損傷機制及干預》是依託天津醫科大學，由張建寧擔任項目負責人的重點項目。
基本介紹
- 中文名：顱腦創傷後血腦屏障繼發性損傷機制及干預
- 項目類別：重點項目
- 項目負責人：張建寧
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
創傷性腦損傷（TBI）致殘及致死率高。TBI後免疫炎症反應及其所致的血腦屏障（BBB）繼發性損傷機制尚不明確，這也是阻斷繼發性腦損傷救治TBI的關鍵環節。近年來本課題組在大量臨床觀察的基礎上，對TBI後免疫炎症反應及其所致的繼發性腦損傷進行了開創性研究，初步發現調節性T細胞、血管內皮細胞生長抑制因子（VEGI）和血管內皮細胞生長因子（VEGF）等多種免疫炎症相關細胞和細胞因子，以及內皮祖細胞與BBB繼發性損傷與修復關係密切。本項目將藉助小鼠腦創傷模型、體外BBB模型和臨床病例觀察進一步研究：1.TBI後BBB繼發性損傷與免疫炎症相關因子的關係；2.VEGI/VEGF失衡在BBB繼發性損傷中的作用機制及其意義；3.套用VEGI及VEGI轉染的內皮祖細胞，探索防治BBB繼發性損傷的新策略。通過研究深化對TBI後BBB繼發性損傷機制的認識，為建立TBI後繼發性腦損傷的臨床治療新方法奠定基礎。
結題摘要
腦創傷又稱為創傷性腦損傷（Traumatic Brain Injury，TBI）是人類社會的常見病、多發病，其致殘及致死率高，是45歲以下青壯年主要死因。TBI後免疫炎症反應及其所致的血腦屏障（BBB）繼發性損傷機制尚不明確，這也是阻斷繼發性腦損傷救治TBI的關鍵環節。近年來本課題組在大量臨床觀察的基礎上，對TBI後免疫炎症反應及其所致的繼發性腦損傷進行了開創性研究，初步發現調節性T細胞、血管內皮細胞生長抑制因子（VEGI）和血管內皮細胞生長因子（VEGF）等多種免疫炎症相關細胞和細胞因子，以及內皮祖細胞與BBB繼發性損傷與修復關係密切。本項目藉助小鼠腦創傷模型、體外BBB模型和臨床病例觀察進一步明確了TBI後血腦屏障繼發性損傷與一系列免疫炎症反應相關，證實了TBI後繼發性血腦屏障損傷的機制與VEGF/VEGI平衡及VEGFR2的磷酸化有關，並在臨床TBI患者中驗證了VEGF/VEGI平衡與預後的關係；同時還探索了VEGI、microRNA21及Lac蛋白在其中發揮著保護性作用，是TBI治療的潛在藥物。並首次發現TBI後循環系統中腦源性細胞微粒（BDMV）、線粒體微粒（mtMVs）升高，並證實其是導致TBI後凝血功能紊亂、血腦屏障損傷及過度免疫炎症反應的重要因素之一，還證明了TBI後的凝血功能障礙和血腦屏障的開放與VWF-MVs複合物有關,該現象可由LAC蛋白緩解。本項目的結果為腦創傷後繼發性血腦屏障損傷的機制探討和臨床治療藥物的開發提供了新的探索方向。
