樞紐蛋白MMP-9在TBI後繼發性顱腦損傷中作用及其分子機制

樞紐蛋白MMP-9在TBI後繼發性顱腦損傷中作用及其分子機制

《樞紐蛋白MMP-9在TBI後繼發性顱腦損傷中作用及其分子機制》是依託上海交通大學,由賈鋒擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

  • 中文名:樞紐蛋白MMP-9在TBI後繼發性顱腦損傷中作用及其分子機制
  • 項目類別:青年科學基金項目
  • 項目負責人:賈鋒
  • 依託單位:上海交通大學
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

亞低溫治療能有效抑制或減輕創傷性腦損傷(TBI)後繼發性腦損傷提高患者預後。前期我們在亞低溫腦保護基因晶片數據生物信息學研究中發現,MMP-9為重要的樞紐基因之一,但MMP-9在TBI和其後的亞低溫干預治療中的分子作用機理卻仍未明了。本課題擬套用經典的大鼠液壓衝擊傷(FPI)模型,研究常溫和亞低溫下MMP-9基因和蛋白表達的時間-空間特點。並構建體外神經元/膠質細胞培養機械損傷模型,動態研究腦損傷及MMP-9控制表達過程中遞質釋放調控與滅活、神經損傷與神經保護信號轉導、細胞死亡模式等多個環節的特點。旨在證明通過抑制樞紐蛋白MMP-9在基因和蛋白水平表達能有效啟動內源性神經保護作用,並探索從源頭上阻斷繼發性顱腦損傷進程的分子基礎及起效機制,從而減少腦損傷後神經元及膠質細胞的死亡。本研究將為其它樞紐基因的探索提供研究模式,也為創傷後腦保護治療提供一條新的研究策略。

結題摘要

亞低溫治療能有效抑制或減輕創傷性腦損傷(TBI)後繼發性腦損傷提高患者預後。前期我們在亞低溫腦保護基因晶片數據生物信息學研究中發現,MMP-9為重要的樞紐基因之一,但MMP-9在TBI和其後的亞低溫干預治療中的分子作用機理卻仍未明了。本課題擬套用經典的大鼠液壓衝擊傷(FPI)模型,研究常溫和亞低溫下MMP-9基因和蛋白表達的時間-空間特點。並構建體外神經元/膠質細胞培養機械損傷模型,動態研究腦損傷及MMP-9控制表達過程中遞質釋放調控與滅活、神經損傷與神經保護信號轉導、細胞死亡模式等多個環節的特點。旨在證明通過抑制樞紐蛋白MMP-9在基因和蛋白水平表達能有效啟動內源性神經保護作用,並探索從源頭上阻斷繼發性顱腦損傷進程的分子基礎及起效機制,從而減少腦損傷後神經元及膠質細胞的死亡。本研究將為其它樞紐基因的探索提供研究模式,也為創傷後腦保護治療提供一條新的研究策略。截止目前為止發表本課題相關SCI文章3篇,審稿1篇,申請專利1個,培養碩士研究生1名。

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