《miR-30a在顱腦創傷後的表達及其在繼發性腦損傷中的作用》是依託深圳大學，由黃賢鍵擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-30a在顱腦創傷後的表達及其在繼發性腦損傷中的作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：黃賢鍵
- 依託單位：深圳大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
顱腦創傷（TBI）後的繼發性腦損傷導致大量神經元死亡和凋亡，鈉通道參與的興奮性毒性作用是繼發性腦損傷的最重要機制之一。前期研究發現TBI後鈉通道α亞單位Nav1.3表達上調，其上調水平與TBI程度呈相關性，阻斷其表達上調可改善TBI預後，同時證實miR-30a抑制Nav1.3表達。我們推測miR-30a參與TBI後興奮性毒性過程，調控其表達可改善繼發性腦損傷。本項目擬從三個方面驗證該假說：1.通過大鼠腦液壓傷模型研究TBI後miR-30a表達的時空變化確定其參與繼發性腦損傷；2.通過腦室內注入miR-30a過表達病毒調控Nav1.3表達水平，確定miR-30a表達變化對繼發性腦損傷的神經保護作用；3.通過細胞牽張性損傷模型確定miR-30a表達改變對神經元鈉電流簇狀發放特性和細胞內鈉離子濃度影響。上述研究結果將初步闡明miR-30a參與繼發性腦損傷的分子機制，提供有效且特異的神經保護方法。
結題摘要
顱腦創傷（TBI）是社會引起高死殘率的嚴重疾病之一，既往研究發現TBI導致miRNA水平變化，並可作為TBI的可能生物標誌之一。前期工作發現Nav1.3是TBI後繼發性腦損傷重要的基因，並找到miR-30a是調控Nav1.3的上游miRNA。本項目主要是通過研究大鼠顱腦創傷後miR-30a表達情況，檢測了其在不同損傷程度下血清、腦脊液和傷側海馬中的表達水平，並將表達水平與神經功能情況相聯繫，評估兩者的關係，但未能有效發現miR-30a變化水平的規律性。進一步證實在TBI急性期體內阻滯Nav1.3的表達上調可以減輕因TBI引發的繼發性腦損傷，實驗中通過向腦室內注入針對Nav1.3反義寡核苷酸，使海馬組織中Nav1.3表達下降，並使腦細胞水腫減輕和降低凋亡細胞數，同時學習記憶功能有改善。課題研究中擴大對大鼠海馬miRNA表達水平進行檢測，共發現82種miRNA表達水平在TBI後發生改變，其中17種miRNA表達水平上調，而65種miRNA表達水平下降。進一步對82種miRNA針對的特異生理過程和神經信號通路的基因網路進行分析，並對既往研究結果感興趣的Nav1.3起作用的miRNA進一步分析，發現miR-3562和miR-361-3p位於該網路中其核心作用，相應的結果已整理準備投稿。後期將對此兩種miRNA再進一步研究，對TBI的治療可能作為診斷性生物標誌物。
