《MiR-30a在TGF-β介導的腹膜纖維化中的調控作用及機制研究》是依託中山大學，由周琴擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：MiR-30a在TGF-β介導的腹膜纖維化中的調控作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：周琴
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
腹膜纖維化是導致腹膜透析失敗的主要原因，我們之前的研究證明，TGF-β及其信號通路在纖維化的發生髮展過程中起著關鍵作用，但完全阻斷TGF-β信號通路可導致感染等副作用。因此需要從TGF-β下游信號通路尋找緩解腹膜纖維化的切入點。已有研究表明microRNA能夠影響組織器官纖維化，但在腹膜纖維化的發生髮展過程中microRNA的作用尚無文獻報導。本研究擬（1）利用晶片技術獲得纖維化膜腹組織的microRNA表達譜；（2）在腹膜間皮細胞株中，了解miR-30a對TGF-β1誘導的腹膜間皮細胞轉分化中的作用及其機制；（3）建立高糖腹透液誘導大鼠腹膜纖維化的模型，套用超聲微泡基因轉染技術上調錶達miR-30a，觀察其對腹膜纖維化的發生髮展的作用。本研究將揭示miRNA在腹膜纖維化中的作用和TGF-β信號通路對腹膜纖維化的調控機制，為防治腹膜纖維化提供新的途徑和靶點。
結題摘要
腹膜纖維化是導致腹膜透析失敗的主要原因，我們之前的研究表明，TGF-β及其下游的信號通路在纖維化的發生髮展中起著關鍵作用，但完全阻斷TGF-β信號通路可導致機體免疫力低下,引起嚴重的感染。因此，從TGF-β下游信號通路尋找緩解腹膜纖維化的靶標是當前的研究熱點。已有大量研究表明，microRNA參與了組織器官的纖維化進程，但在腹膜纖維化的發生髮展中其功能及作用機制尚不明確。本研究利用晶片技術獲得纖維化膜腹組織的microRNA表達譜,其中miR-30a在腹膜纖維化模型及長期腹膜透析患者的腹膜組織中表達顯著下調。MiR-30a能夠作用於靶基因Snai1的3’非翻譯區，抑制其蛋白的合成。在體外腹膜間皮細胞中，過表達miR-30a能夠通過下調靶基因Snai1抑制TGF-β1誘導的腹膜間皮細胞轉分化（EMT）；在體內建立高糖腹透液誘導的大鼠腹膜纖維化模型，套用超聲微泡基因轉染技術上調錶達miR-30a，發現能抑制腹膜纖維化的發生並顯著改善腹膜的功能。本研究的結果表明，miR-30a能夠抑制TGF-β1誘導的腹膜間皮細胞EMT和高糖誘導的腹膜纖維化，可能是防治腹膜纖維化的新靶點。
