《硝基油酸對腹膜纖維化的干預作用及機制的研究》是依託山東大學，由孫晶擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：硝基油酸對腹膜纖維化的干預作用及機制的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：孫晶
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
腹膜透析是尿毒症患者主要治療方法之一，而約40% 的腹膜透析患者3 年後因腹膜超濾衰竭而終止腹膜透析，腹膜纖維化是腹膜超濾衰竭的主要原因，因此預防和延緩腹膜纖維化是保證長期腹膜透析患者透析成功的關鍵。硝基油酸是新型內源性PPARγ激動劑，在體內天然存在，我們前期在腎損傷動物模型中，證明硝基油酸通過抗炎、抗氧化應激等作用減輕腎損傷；並證明硝基油酸具有降糖和調節血脂等作用。我們預實驗證實硝基油酸可明顯抑制高糖誘導的腹膜間皮細胞轉分化。因此，我們擬通過細胞實驗證實硝基油酸對高糖誘導的腹膜間皮細胞纖維化的抑制作用，並通過檢測氧化應激指標、炎症因子、TGF-β/smad通路、RASS系統的變化初步探討其作用機制，且明確硝基油酸抑制纖維化作用是否依賴PPARγ介導；同時在腹膜纖維化動物模型中明確硝基油酸對腹膜功能保護和對腹膜纖維化的抑制作用及機制。本研究將為硝基油酸新的生物學活性提供更翔實的實驗依據。
結題摘要
腹膜透析是尿毒症患者主要治療方法之一，而約40% 的腹膜透析患者3 年後因腹膜超濾衰竭而終止腹膜透析，腹膜纖維化是腹膜超濾衰竭的主要原因，因此預防和延緩腹膜纖維化是保證長期腹膜透析患者透析成功的關鍵。硝基油酸是新型內源性PPARγ激動劑，在體內天然存在，我們前期在腎損傷動物模型中，證明硝基油酸通過抗炎、抗氧化應激等作用減輕腎損傷；並證明硝基油酸具有降糖和調節血脂等作用。我們預實驗證實硝基油酸可明顯抑制高糖誘導的腹膜間皮細胞轉分化。因此，本研究利用腹膜纖維化動物模型，探討OA-NO2對高濃度腹透液誘導的腹膜纖維化的抑制作用、評價對腹膜功能的保護作用，並初步探討其作用機制。動物實驗研究結果顯示，硝基油酸能明顯抑制高糖腹透液誘導的腹膜纖維化，並能明顯降低TGF-Smad通路、α-SMA和E-cadherin等腹膜間皮細胞EMT指標的高表達。 同時，利用大鼠腹膜間皮細胞，體外探討OA-NO2對高糖誘導的腹膜間皮細胞EMT的抑制作用，並初步探討其作用機制，並探討OA-NO2對EMT的抑制作用是否依賴PPARγ受體介導。細胞實驗研究結果表明，硝基油酸通過調節TGF-Smad通路活性而抑制高糖誘導的腹膜間皮細胞EMT轉化。 我們通過細胞和動物實驗證實，硝基油酸可抑制高糖誘導的腹膜間皮細胞纖維化，本研究將揭示OA-NO2在腹膜透析領域的治療價值，具有先進性和獨創性。
