《HIF-2α-BMSCs攜載TLR4-siRNA納米顆粒治療缺血性腦損傷的機制研究》是依託南昌大學，由王曄擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：HIF-2α-BMSCs攜載TLR4-siRNA納米顆粒治療缺血性腦損傷的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王曄
- 依託單位：南昌大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
幹細胞能夠促進半暗帶血管新生並保護瀕死神經元，是治療缺血性腦損傷的研究熱點。然而，半暗帶的炎症損傷微環境是限制其套用的 瓶頸。Toll樣受體4(Toll like receptors，TLR4)是介導半暗帶炎症損傷和細胞凋亡的重要分子。我們已證實：過表達缺氧誘導因子-2α的BMSCs (HIF-2α-BMSCs) 向內皮細胞分化和促進血管新生的能力明顯增加，並能靶向聚集在半暗帶。本項目擬構建TLR4-siRNA納米顆粒，在HIF-2α-BMSCs促進血管新生的基礎上，以HIF-2α-BMSCs為載體將TLR4-siRNA納米顆粒運輸到半暗帶；觀察HIF-2α-BMSCs和 TLR4-siRNA納米顆粒在半暗帶的數量和分布，分析其與促進血管新生和抑制炎症損傷的關係並探討機制，分析其與保護半暗帶瀕死神經元和改善神經功能的關係並探討機制，為最佳化幹細胞移植治療缺血性腦損傷提供新材料和新技術。
結題摘要
缺氧誘導因子-2修飾的骨髓間充質幹細胞能向內皮分化，能促進半暗帶血管新生並保護瀕死神經元。然而，半暗帶的炎症損傷微環境限制幹細胞的存活，抑制了其療效。本研究利用缺氧誘導因子-2修飾的骨髓間充質幹細胞能夠向缺血半暗帶遷移的特點，利用缺氧誘導因子-2修飾的骨髓間充質幹細胞攜載納米藥物，將載藥納米顆粒遞送到缺血半暗帶。利用小膠質細胞是腦內主要的吞噬細胞的特點，將納米顆粒選擇性遞送到小膠質細胞。我們發現：①末端用馬來醯亞胺修飾的納米顆粒能夠與HIF-2α-BMSCs表面硫醇特異性的結合，能將納米顆粒連線在HIF-2α-BMSCs表面，②攜載納米顆粒的骨髓間充質幹細胞能夠能夠在缺血半暗帶聚集 ③在缺血半暗帶，小膠質細胞能夠有效的攝取納米顆粒，④HIF-2α-BMSCs攜載TLR-4-siRNA的納米顆粒能夠有效抑制小膠質細胞TLR-4分子基因和蛋白的表達，⑤攜載TLR-4-siRNA納米顆粒的HIF-2α-BMSCs能夠有效抑制缺血半暗帶的炎症因子的表達和炎症細胞的聚集，能夠有效的改善損傷微環境，⑥攜載TLR-4-siRNA納米顆粒的HIF-2α-BMSCs能夠有效保護瀕死神經元，改善神經功能，為臨床上套用幹細胞移植治療缺血性腦損傷奠定基礎。
