《自身免疫調節因子（AIRE）通過TLR4調節Notch1影響Treg的機制研究》是依託吉林大學，由楊巍擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：自身免疫調節因子(AIRE)通過TLR4調節Notch1影響Treg的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：楊巍
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
自身免疫調節因子（AIRE）在中樞耐受機制中的作用已經被證實，但其在外周耐受機制中，如對Treg 細胞是否有作用仍不明確。我們前期研究發現AIRE能夠調節APC上TLRs表達，並且表達AIRE的APC能夠誘導外周Treg的產生，但機制不明。.因此為了深入了解AIRE在外周耐受中的具體作用，本課題主要圍繞AIRE對外周Treg的影響及機制，擬從以下幾方面進行探討：1. AIRE是否通過TLR4調節Treg；2. AIRE通過TLR4調節Treg的具體機制，是否為通過APC上的Notch1與Treg上的Jagged1相互接觸傳遞信號誘導？.對上述問題的闡明必將為我們深入理解AIRE在外周免疫耐受中的作用提供更可靠的理論依據，並為套用AIRE基因治療自身免疫病提供新的思路。
結題摘要
為了研究自身免疫調節因子（autoimmune regulator，AIRE）在外周抗原提呈細胞（antigen presenting cell，APC）中表達的作用及意義，本研究以小鼠巨噬細胞系RAW264.7及樹突狀細胞系DC2.4為研究對象，通過將表達AIRE的質粒轉染到這兩類細胞中，分別進行了兩部分研究：1. AIRE轉染的RAW264.7通過TLR4及Notch1 對CD4+CD25+T調節性細胞（regulatory T cell，Treg）的影響。研究發現AIRE能夠上調RAW264.7細胞TLR4及Notch1的表達，並進而促進CD4+CD25+Treg細胞的產生及功能相關分子Foxp3的表達。2. AIRE對DC2.4細胞TLRs及CD4+ T細胞亞群的影響。研究顯示AIRE能夠促進DC2.4細胞TLR3的表達，並通過NF-kB進而影響TLR3信號通路下游細胞因子的產生。此外，過表達AIRE的DC2.4細胞還能夠促進Th1、Th9及Th17的產生，且研究初步顯示其對Th17的影響可能是通過誘導IL-6產生髮揮的。本研究提示表達在外周APC上的AIRE一方面可能通過TLR4及Notch1誘導Treg細胞的產生參與免疫耐受的維持，另一方面還可能通過調節TLR3表達及促進IL-6的產生誘導Th17細胞的產生髮揮抗真菌感染的作用。
