《PM2.5對哮喘發病影響及其機制研究》是依託北京大學，由胡艷擔任負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：PM2.5對哮喘發病影響及其機制研究
- 項目負責人：胡艷
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
近20年，中國哮喘的發病率呈現明顯上升趨勢。大氣污染特別是PM2.5對哮喘發病的影響成為公眾關注的熱點。流行病學調查顯示PM2.5的暴露與哮喘加重有明顯相關性，但與哮喘發病的關係尚不明確。本課題將採集北京城區PM2.5，通過動物模型檢驗PM2.5對哮喘發病的影響。目前關於PM2.5對免疫系統影響及與哮喘發病關係方面還有待更深入的研究。近年來發現調節性T細胞和胸腺基質淋巴細胞生成素在哮喘發病中發揮重要作用。但國內外尚無針對PM2.5對二者影響的深入研究。本課題將通過研究PM2.5對Th1/Th2平衡及Toll樣受體表達的影響，對調節性T細胞的數量及功能的影響以及對胸腺基質淋巴細胞生成素表達的影響，探討PM2.5引發哮喘發病的免疫學機制。為積極預防哮喘發病，制定合理的大氣污染防治措施提供實驗依據。
結題摘要
流行病學數據顯示近20年來我國哮喘的發病率呈明顯上升趨勢。已有研究顯示PM2.5暴露與哮喘加重有明顯相關性。據此我們提出科學問題：PM2.5暴露是否會增加哮喘發病的風險以及其作用機制是什麼。本課題通過小鼠構建了PM2.5暴露的動物模型，實驗發現PM2.5在小鼠致敏後暴露可以加重哮喘的氣道炎症，在小鼠致敏前PM2.5聯合OVA刺激可以引發輕度氣道炎症反應。動物實驗提示PM2.5暴露可能促進哮喘的發病。本課題進一步探索研究了PM2.5誘發哮喘的機制。實驗結果顯示PM2.5聯合OVA刺激可以使肺組織中IL-4 mRNA水平升高，IFN-γ/IL-4比例下降，提示PM2.5暴露可誘發Th1/Th2失衡。PM2.5聯合OVA刺激可導致小鼠胸腺中Treg細胞比例減少，使肺組織中Th17/Treg比例下降，提示PM2.5暴露可影響Treg細胞及Th17/Treg平衡。PM2.5暴露可以使氣道上皮細胞來源細胞因子IL-33的表達水平升高，並促進上皮凋亡，提示PM2.5可通過引起氣道上皮損傷及刺激細胞因子釋放促進哮喘發病。綜上所述，本課題發現PM2.5暴露可促進哮喘發病，其機制與誘發Th1/Th2失衡、Th17/Tre失衡、影響氣道上皮細胞等方面有關。
