《CD4+NKG2D+調節性T細胞的生物學特性研究》是依託揚州大學，由龔衛娟擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：CD4+NKG2D+調節性T細胞的生物學特性研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：龔衛娟
- 依託單位：揚州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
MICA陽性腫瘤患者和CD86:RAE轉基因小鼠體記憶體在一群CD4+NKG2D+T細胞，分泌IL-10、TGF-β和sFasL等發揮免疫抑制作用。然而該群細胞的生物學表型、效應功能、誘生機制及促腫瘤活性有待深入研究。本課題擬首先比較CD86:RAE轉基因小鼠體內CD4+NKG2D+T細胞與Treg、炎症性CD4+NKG2D+T細胞的表型差異，分析該群T細胞抑制效應性T細胞和DCs的活性及關鍵分子機制，然後探索調節性CD4+NKG2D+T細胞的誘導與維持機制，並且深入研究該T細胞亞群招募至腫瘤、促進腫瘤生長的活性及相關機制。最終不僅闡明該調節性CD4+NKG2D+T細胞與Treg細胞、炎症性CD4+NKG2D+T細胞的表型區別，還有助於了解體內不同調節性T細胞亞群的生物學特性，揭示MICA及其他NKG2D配體通過多種途徑參與腫瘤免疫逃逸的機制，為相關生物治療藥物的研發奠定重要理論基礎。
結題摘要
MICA+腫瘤患者、pCD86-RAE-1轉基因小鼠體內CD4+NKG2D+T細胞的頻率均升高。然而該T細胞亞群的功能特點、表面標記、誘導機制及其在腫瘤或炎症狀態下的作用期待深入研究。 首先證實荷瘤小鼠體內CD4+NKG2D+T細胞的頻率增高。CD4+NKG2D+T細胞高分泌TGF-β、低分泌IFN-γ，不具有細胞毒活性。與CD4+NKG2D-T細胞相比，CD4+NKG2D+T細胞增強CD69、MHC II類分子、NKG2DL和CD152的表達，而CD28和CD127無明顯變化；核內表達T-bet，高表達CD39、PD-L1，不表達CD25、CD223、Foxp3、GITR和PD-1，低分泌IL-17A，輕度表達ROR-γt，說明該T細胞亞群與Treg和Th17細胞不同。 CD4+NKG2D+T細胞體外具有抑制效應性T細胞、樹突狀細胞的活性，該活性依賴TGF-β。過繼輸入CD4+NKG2D+T細胞促進荷瘤小鼠的腫瘤生長；CD4+NKG2D+T細胞可被招募至小鼠腫瘤組織；CD4+NKG2D+T細胞體外不能刺激腫瘤細胞增殖。CD4+NKG2D+T細胞的誘導需要MHC II類分子和NKG2D配體的共同刺激，腫瘤組織內高表達RAE-1的DC與CD4+NKG2D+T細胞的聚集有關。 利用DSS腸炎模型小鼠發現，腸道組織CD4+NKG2D+T細胞的減少與腸炎發病相關，腸道組織RAE-1的表達水平與CD4+NKG2D+T細胞的頻率呈正相關。pCD86-RAE-1轉基因小鼠DSS誘導的腸炎發病較輕，可能與CD4+NKG2D+T細胞頻率增高有關。腸炎小鼠脾臟NK1.1-CD4+NKG2D+T細胞表達膜型TGF-β、FasL，低分泌IL-10、IFN-γ、不分泌IL-21、IL-17A，不具有細胞毒活性。過繼輸入CD4+NKG2D+T細胞抑制腸炎的發病，且該活性依賴TGF-β。NK1.1-CD4+NKG2D+T細胞不表達NKp46、NKG2A、Ly49D、Ly49H、KLRG1。最後採取基因晶片技術證實NK1.1-CD4+NKG2D+T、NK1.1+CD4+NKG2D+T細胞在mRNA、lncRNA轉錄水平具有很大差異。 研究結果證實NKG2D不僅介導免疫刺激活性，NKG2D+CD4+T細胞還具有免疫調節活性。腫瘤組織內CD4+NKG2D+T細胞可成為免疫干預治療的靶點之一。
