《慢性感染期HIV-1患者CD4+CD25+CD127lo調節性T細胞功能特徵研究》是依託鄭州大學，由王萬海擔任項目負責人的聯合基金項目。
基本介紹
- 中文名：慢性感染期HIV-1患者CD4+CD25+CD127lo調節性T細胞功能特徵研究
- 項目類別：聯合基金項目
- 項目負責人：王萬海
- 依託單位：鄭州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
HIV-1患者常常以自身免疫系統的過度活化為其顯著特徵，並且HIV疾病進展與自身的免疫活化程度密切相關。CD4+CD25+CD127lo調節性T細胞(regulatory T-cell, Treg)在維持機體免疫耐受和免疫應答穩態方面發揮著重要作用。但在HIV-1患者中，Treg細胞不僅限制機體的過度免疫活化而且可能抑制針對HIV-1特異的細胞免疫應答，因此Treg細胞對HIV疾病進展的影響是利是弊，至今尚無定論。本課題將通過流式細胞儀及基因晶片技術，全面解析慢性感染期HIV患者的Treg細胞自身的功能特徵及百分比和數量的變化，側重於Treg自身功能變化的研究來探索這些功能變化的Treg具有哪些關鍵性特徵及其在HIV病程進展中發揮著怎樣的作用。這不僅為了解其體內Treg細胞功能變化如何被調節奠定基礎，而且有助於設計抗HIV的方案，進一步為愛滋病的治療提供新的靶點以及提供新的思路和理論參考。
結題摘要
目前，HIV/AIDS正在全球範圍內廣泛流行，其蔓延速度快、死亡率高，對社會經濟發展的危害性十分嚴重。而HIV-1感染者常常以自身免疫系統的過度活化為其顯著特徵，並且異常免疫激活狀態是AIDS免疫發病機制的中心環節，促進了HIV病毒複製和疾病進展、導致CD4+T 淋巴細胞計數減少甚至枯竭。調節性T細胞(regulatory T-cell, Treg)具有抑制CD4+T細胞或CD8+T細胞的活化和增殖的功能，在維持機體免疫耐受和免疫應答穩態方面具有非常重要的作用。但，在HIV-1感染者中，Treg細胞不僅限制機體的過度免疫活化而且可能抑制針對HIV-1 特異的細胞免疫應答，因此Treg 細胞對HIV 疾病進展的影響是利是弊，至今尚無定論。 本課題以慢性感染期HIV-1患者的Treg細胞的功能特徵及百分比和數量的變化為研究內容，探討Treg細胞在HIV病程進展中發揮著怎樣的作用。其研究結果為： 1.HIV感染者人群中，隨著疾病的進展，調節性T細胞百分比增高；在未治療的HIV感染者人群中調節性T細胞與疾病進展相關。 2.HIV感染者人群中，調節性T細胞與CD8+T細胞活化呈正相關。 3.HIV感染者人群中，FoxP3+CD4+調節性T細胞表達CTLA-4的水平下降。 4.在HIV感染者的外周血中，隨著疾病的進展，CD4+FoxP3+Tregs細胞“亞群”(nTreg和iTreg細胞)的組成發生變化。 這些結果中，特別發現HIV感染者的外周血單個核細胞中CD4+FoxP3+Tregs細胞隨著疾病的進展，其表達CTLA-4的水平逐漸降低，這可能預示著HIV感染者自身CD4+FoxP3+Tregs細胞的功能受損，加重了HIV感染者自身免疫活化。並且隨著疾病的進展，在HIV感染者的外周血中CD4+FoxP3+Tregs細胞“亞群”的組成發生變化，即調節性細胞內的天然調節性T細胞(nTreg)和誘導性調節性T細胞(iTreg)構成比發生改變，這為進一步研究調節性T細胞在HIV感染者疾病進展中自身的變化和作用奠定基礎。總之，這些研究的發現有助於設計抗HIV的方案，進一步為愛滋病的治療提供新的靶點以及提供新的思路和理論參考。
