《Foxp3在CD8+調節性T細胞表達的特異性及對其調節功能的影響》是依託山東大學,由張利寧擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名:Foxp3在CD8+調節性T細胞表達的特異性及對其調節功能的影響
- 項目類別:面上項目
- 項目負責人:張利寧
- 依託單位:山東大學
- 批准號:30671976
- 申請代碼:H1105
- 負責人職稱:教授
- 研究期限:2007-01-01 至 2007-12-31
- 支持經費:8(萬元)
《Foxp3在CD8+調節性T細胞表達的特異性及對其調節功能的影響》是依託山東大學,由張利寧擔任項目負責人的面上項目。
CD4+CD25+ Treg是一種調節性T細胞亞類,它所介導的免疫抑制在移植耐受的誘導和維持中起關鍵作用,目前認為Foxp3是Treg細胞啟動免疫抑制功能的開關。本課題套用RNA干擾技術阻斷Foxp3表達,通過體外、體內實驗多水平、多層次動態比較研究:①有免疫調節功能的CD4+CD25+ Treg和Foxp3 沉默的CD4+CD25+Treg...
RT-PCR、Western blot分析BA患兒及動物模型外周血和肝內膽管組織中Treg和效應性T細胞亞群的數量、功能改變,及免疫細胞TLR表達,以探討BA的免疫學發病機制;②向BA動物模型輸注Treg細胞或給予抗IL-6抗體,或以Foxp3基因敲除鼠為模型,調控Treg/Th17細胞分化和功能,觀察對膽汁淤積發生和膽管損傷的影響,以探索防...
近年免疫穩態研究揭示調節性T細胞(Treg)是體內主要的免疫抑制細胞,Foxp3是其特異性的轉錄因子。我們在AS患者和ApoE-/-小鼠的研究顯示,Treg介導的免疫調節障礙是AS炎症反應的重要原因,但具體的作用機制還不清楚。因此本課題將利用分子免疫學和分子生物學技術,研究AS危險因素對Foxp3表達的影響及其在AS炎症反應和斑塊...
HCVc處理的單核細胞能夠促進CD4+Foxp3+ 調節性T細胞的增殖,進而以IDO1依賴的方式抑制自體CD4+ T細胞的活化。我們發現HCVc或HCVcc是通過TLR2/PI3K/AKT/STAT3的信號通路誘導MDSC樣的單核細胞產生。慢性HCV患者外周血中的單核細胞顯示了MDSC細胞的特徵,HCV病人的CD14+ MDSC的比例與CD4+CD25+CD127-調節性T細胞的...
T細胞占CD4+ T細胞的5%-10%,存在於各種組織中,顯示阻止某些自身免疫應答和一些非自身反應的免疫應答。儘管CD4+CD25+ T細胞的激活需要TCR結合,但是Treg的抑制效應是非特異性的,並且似乎抑制CD4+CD25+ T的激活。CD4+CD25+ T細胞的一組亞群細胞表面表達CD45RO亞型、GITC、CD152分子,並在核內表達Foxp3轉錄因子。
本研究採用大鼠異體角膜移植排斥模型,觀察MSCs對角膜移植排斥反應臨床進程的影響,並通過T細胞增殖實驗來檢測實驗中各組大鼠免疫應答水平,檢測IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ和IL-17的因子分泌水平以及CD4+CD25+Foxp3+調節性T細胞的變化,觀察MSCs在進行異體角膜移植的大鼠體內能否發揮免疫調節作用,並初步闡明其作用機制...
aHSC體內輸注同樣促進小鼠CD4+CD25+FoxP3+ T細胞的擴增。抗體阻斷試驗顯示,aHSC誘導Treg細胞的功能與B7-H1、IL-10、TGF-β等分子無關,而與IL-2有關。(4)aHSC對CD8+T細胞凋亡具有明顯促進作用,並依賴於B7-H1分子:B7-H1阻斷後,HSC對T細胞凋亡的誘導作用明顯減弱。(5)B7-H1介導了小鼠移...
本研究擬分選出A2B5+膠質瘤細胞,套用A2B5+幹細胞樣抗原致敏樹突狀細胞,並進一步介導T細胞增殖,再優選出CD3+CD4+FOXP3-效應T細胞減少負性免疫調節,對惡性膠質瘤開展效應T細胞過繼免疫治療。利用小鼠膠質瘤免疫治療模型檢驗該方法的安全性及療效,同時用GFP標記T細胞進行體內示蹤;檢測腫瘤浸潤淋巴細胞中調節性T細胞...
現已證實FOXP3+ 調節性T 細胞(Treg)異常參與了多種自身免疫性疾病的發生髮展,正逐漸成為疾病防治新靶點。最近申請人發現FOXP3+ Treg參與了口腔扁平苔蘚(OLP)的發生,且與疾病病情、臨床亞型顯著負相關,但其機制尚未明確。由於新近研究表明miRNA可有效調控FOXP3+ Treg細胞分化和功能,而目前炎症/免疫性疾病中miRNA...
CD4+NKG2D+T細胞高分泌TGF-β、低分泌IFN-γ,不具有細胞毒活性。與CD4+NKG2D-T細胞相比,CD4+NKG2D+T細胞增強CD69、MHC II類分子、NKG2DL和CD152的表達,而CD28和CD127無明顯變化;核內表達T-bet,高表達CD39、PD-L1,不表達CD25、CD223、Foxp3、GITR和PD-1,低分泌IL-17A,輕度表達ROR-γt,說明該T細胞...
為此,我們將研究COPD外周血CD4+T細胞的M4R表達,並採用香菸提取物、M4R激動劑/抑制劑或基因過表達/干擾、信號分子拮抗劑等技術,研究M4R對Treg增殖凋亡、誘導分化和抑制功能的影響,揭示M4R和Treg的內在關係和信號通路,為防治COPD提供新靶點。結題摘要 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種涉及氣道、肺實質和肺血管系統的...
重要結果、關鍵數據:(1)我們發現四氯化碳(CCl4)誘導肝損傷組裡,部分幼稚T細胞(eGFP-Foxp3-)已轉變為eGFP-Foxp3+;(2)通過免疫組化法,我們發現幼稚T細胞雖然已轉變為eGFP-Foxp3+,但於對照組相比,宿主肝纖維化特徵並未有明顯改變;(3)通過用CD45.1、CD45.2等分子標記物由流式細胞儀提取...
本項目擬以LAT和PLC-γ1特異性 siRNA,分別干擾哮喘小鼠肺CD4+T細胞的LAT和PLC-γ1基因表達,測定PLC-γ1活性,Treg 抑制功能、FoxP3表達和細胞因子分泌;檢測LAT表觀遺傳改變對Treg功能影響。在活體哮喘小鼠檢測LAT表達質粒轉染對小鼠胸腺和肺Treg的功能影響。並進一步探討哮喘時LAT- PLC-γ1通路在Treg向Th2細胞...
調節性T細胞(Treg)在AS進程中發揮重要作用,但在AS中Treg活化、分化與功能的確切機制不明。KLF-10可直接促進Treg活化、分化與功能,進而抑制AS,但其上游調節機制知之甚少。我們前期結果發現:生物信息學預測提示miR-200b靶基因為KLF-10;外源性增加Treg內miR-200b可明顯抑制KLF-10及foxp3表...
4.3 核內抗原的檢測與分析——調節性T細胞(Treg,CD4+CD25+Foxp3+)的檢測與分析 第5章 細胞凋亡的檢測與分析 5.1 樣品來源與收集 5.2 PI單染法——亞“G1”峰檢測法 5.3 Annexin-V-PI復染法 5.4 末端轉移酶標記技術(TUNEL)5.5 細胞周期特異性細胞凋亡的檢測(PI-Annexin-V,PA法)第6章 ...
本研究:(1)擬通過系統動態的觀察,闡明Treg細胞的變化是否是肥胖自然病程中的早期事件;以及Treg細胞的變化與巨噬細胞PPARγ活性和M1和M2型巨噬細胞轉化之間的關聯性;(2)通過CD25單抗封閉和RNA干擾FOXP3從蛋白質和mRNA兩個水平阻斷Treg細胞,以及過繼轉移Treg細胞試驗等,探討Treg細胞對巨噬細胞PPARγ活性的...
兩者均為C57BL/6遺傳背景),培育出Foxp3特異性TLR4基因敲除小鼠,然後複製肝臟IRI,評估肝臟功能損傷,並運用流式細胞術檢測肝臟CD11c、CD11b、F4/80、NK1.1、CD45、CD3等不同組合細胞的表達或活化變化,從固有及T細胞免疫兩個方面分析TLR4 對Treg 抑制功能的影響;探索TLR4 促進Treg 抑制肝臟IRI免疫反應的機制...
近來研究發現胎盤可通過hCG募集調節性T細胞(Treg)誘導母體對胚胎的免疫耐受,但在腫瘤中hCG與免疫微環境的關係鮮有報導。前期研究中我們通過將hCG-β與一種細胞穿透肽Arg9的融合基因導入腫瘤細胞並輻照滅活,構建了一種抗hCG-β的腫瘤細胞疫苗,發現其可發揮保護性抗腫瘤作用,且疫苗干預後的小鼠淋巴結Treg數量較對照...
(5)體外MSC與CD4T細胞共培養基礎上,通過生物信息學分析及miR-155表達檢測,發現MSC可抑制LPS-低氧誘導下miR-155表達升高,TGF-β1中和後其作用消失,用時利用miR-155mimic轉染上調細胞內miR-155水平後,促Treg型轉錄因子PTPN2、Foxp3基因表達降低,Treg分化減少,而Th17分化增加。綜上可以...
環孢素A(CsA)抑制T細胞增殖和依賴T細胞的B細胞功能,抑制免疫反應,並阻斷與細胞免疫相關的淋巴因子作用,無骨髓抑制作用,用量為3~6mg/kg/d。也可選用酶酚酸酯(驍悉)500mg每日2次。近年來,發現大環內酯類抗生素雷帕黴素(雷帕鳴,西羅莫司,RAPA)具有增加CD4+/CD25+/Foxp3+調節性T細胞(Treg)而抑制...
2、利用家豬胰島體外製備的時機實施供體遺傳改造,選擇異種移植公認重要基因DAF和A20對胰島細胞實現聯合基因轉導,觀察移植物有功能存活時間,可能在減輕移植物體液排斥反應和炎性損傷方面獲得突破;3、利用調節性T細胞具有的免疫抑制調節活性,分離擴增受體恆河猴CD4+CD25+Foxp3+Tregs,並與家豬胰島聯合輸注移植,觀察...
《組蛋白乙醯化修飾在ITP發病中的作用及機制研究》是依託天津醫科大學,由趙海豐擔任項目負責人的面上項目。中文摘要 免疫性血小板減少症(ITP)是一種器官特異性的自身免疫性疾病,至今發病機制尚未闡明。前期研究發現:ITP患者外周血CD4+T細胞整體組蛋白H3/H4處於低乙醯化狀態和脾臟調節性T細胞(Treg)Foxp3啟動子區域...
另外我們在研究Treg及Th17時同時發現,腸道普拉梭菌能夠影響Foxp3+Treg細胞及相關細胞因子如IL-10和TGF-β1的分泌,並可減輕TNBS誘導的結腸炎程度。這為今後深入研究腸道菌群與LFA-1、Treg細胞、Th17細胞的關係及在IBD發生中的作用機制提示了一個新的研究方向。這對揭示IBD發病中T細胞分化、功能調節的機制及尋找...
發現與抗1型糖尿病作用機制一致,DGLHD同樣能夠抑制ob/ob小鼠DCs的成熟,減弱DCs刺激下T淋巴細胞的增殖,增加Tregs細胞的分化,並且能夠影響PI3K/Akt信號通路,增加PPAR-γ表達。3T3-L1細胞和HepG2細胞構建的IR和非酒精性脂肪肝的體外模型證實DGLHD可以促進IR狀態下3T3-L1細胞的PI3K/Akt通路活化及葡萄糖吸收,降低...
兒童過敏是機體受抗原性物質(也稱過敏原),如花粉、粉塵、食物、藥物、寄生蟲等刺激後,引起的組織損傷或生理功能紊亂,屬於異常的或病理性的免疫反應。常見的過敏性疾病有過敏性鼻炎、過敏性哮喘和過敏性皮膚病。疾病表現 食物過敏 1、引起兒童過敏的主要食物有:雞蛋、牛奶、花生、黃豆、堅果、小米、魚、貝殼、...