《免疫調節性T細胞對肥胖小鼠巨噬細胞的作用及機制研究》是依託中南大學，由李霞擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：免疫調節性T細胞對肥胖小鼠巨噬細胞的作用及機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李霞
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
M2型巨噬細胞在肥胖過程中可被活化為M1型巨噬細胞，繼而介導炎症和胰島素抵抗。PPARγ對於調控M1和M2兩種巨噬細胞的轉化至關重要，在一定程度上決定著肥胖的預後。新近研究發現，免疫調節紊亂在肥胖致病中發揮關鍵作用，免疫調節性T（Treg）細胞功能缺陷可能是肥胖自然病程中的早期事件，但Treg細胞的功能變化如何調節巨噬細胞內PPARγ的活性尚不清楚。因此，本研究：（1）擬通過系統動態的觀察，闡明Treg細胞的變化是否是肥胖自然病程中的早期事件；以及Treg細胞的變化與巨噬細胞PPARγ活性和M1和M2型巨噬細胞轉化之間的關聯性；（2）通過CD25單抗封閉和RNA干擾FOXP3從蛋白質和mRNA兩個水平阻斷Treg細胞，以及過繼轉移Treg細胞試驗等，探討Treg細胞對巨噬細胞PPARγ活性的影響及機制，同時用體外實驗加以驗證。這將揭示免疫參與肥胖致病的作用及機制，為肥胖的防治提供新途徑。
結題摘要
本課題在前期工作的基礎上，從肥胖的自然病程和自身免疫兩個嶄新的角度去觀察肥胖早期發生過程中Treg細胞的數量和功能變化、及其與脂肪組織浸潤巨噬細胞的不同類型之間的關係，同時探討Treg細胞調節巨噬細胞浸潤。（1）成功建成早期肥胖的模型，即動物處於內臟脂肪重量增加，以及肝臟有脂肪浸潤，但尚未發生糖尿病以及胰島素抵抗的早期階段。（2）發現高脂飲食組，餵養至10周齡，小鼠體內Treg數目下降（ 4.93% VS 6.40%，n=5，P＜0.05）,且一直持續至20周齡（4.73%）。發生早期肥胖的小鼠在10周以及20周伴有脂肪組織內巨噬細胞的浸潤。（3）高糖飲食組在體重、附睪旁脂肪重量和血清瘦素水平等方面均與正常飲食組無差別。real-time PCR結果顯示，脂肪組織MCP-1和iNOS mRNA的表達在高脂飲食組顯著上調，而高糖飲食組與正常對照組無顯著性差異。（4）以雷帕黴素刺激後，增加Treg數量可以改善肥胖，調節巨噬細胞從M1向M2轉換，提示treg細胞數量減少是肥胖的早期事件，自身免疫與天然免疫之間存在密切關係。
