《IL-28B下調調節性T細胞的分子機制及對免疫微環境的影響》是依託蘭州大學，由雒艷萍擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：IL-28B下調調節性T細胞的分子機制及對免疫微環境的影響
- 依託單位：蘭州大學
- 項目負責人：雒艷萍
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
調節性T細胞(Treg)在腫瘤和慢性感染性疾病中發揮重要的免疫抑制作用，表達特徵性轉錄因子Foxp3。我們發現細胞因子IL-28B能夠下調Treg，具有明顯抗腫瘤作用。我們還發現IL-28B下調Treg後減弱免疫記憶反應，提示IL-28B可能影響局部免疫微環境。然而IL-28B下調Treg的分子機制及對免疫微環境的影響尚不清楚，限制了IL-28B在免疫治療中的套用。本課題擬在體外誘導Treg生成過程中，IL-28B干預後檢測影響Foxp3轉錄的分子，確定IL-28B作用靶分子，套用靶分子基因敲除小鼠驗證IL-28B的作用靶點；同時檢測Foxp3基因表觀遺傳學變化，闡明IL-28B影響Foxp3表達的表觀遺傳學機制；接著通過小鼠體內試驗驗證；最後套用小鼠腫瘤模型，IL-28B治療後檢測腫瘤局部免疫細胞和分子，闡明IL-28B對免疫微環境的調節作用，為IL-28B在免疫治療中的套用提供依據。
結題摘要
調節性T細胞(Treg)在腫瘤和慢性感染性疾病中發揮重要的免疫抑制作用，已發現IL-28B能夠下調小鼠Treg細胞比例，但下調Treg的機制及對免疫功能的影響尚不清楚。本課題分離小鼠脾細胞和胸腺細胞，在體外利用TGF-β誘導Treg生成過程中IL-28B干預後發現Treg比例無明顯降低，提示IL-28B並不直接下調Treg；IL-28B干預腫瘤小鼠模型後顯示出一定的抗腫瘤作用，MTT檢測淋巴細胞增殖能力顯示淋巴細胞增殖能力升高，蛋白晶片技術檢測血清及腫瘤微環境中的可溶性免疫分子發現血清FasL和IL-7水平明顯升高，腫瘤微環境中FasL、CD30L、RANTES水平明顯高於血清中；IL-28B干預細粒棘球蚴感染小鼠模型後顯示出一定的抗包蟲作用，FCM檢測發現Foxp3+T細胞占脾淋巴細胞的比例明顯降低，質譜流式檢測發現B細胞有升高趨勢、固有免疫細胞（DC、巨噬細胞、粒細胞）無變化、CD4+T細胞和CD8+T細胞無變化、CD8+CD69+T細胞降低趨勢、TCM無變化而TEM有升高趨勢、CD4+CD25+Treg無變化；蛋白晶片技術檢測小鼠血清細胞因子，發現Th17型細胞因子（IL-17、IL-17F、IL-21、IL-22、IL-23）明顯升高，Th1（IL-2、IFN-γ）和Th2型細胞因子（IL-4）無明顯變化，抑制性細胞因子（IL-10、TGF-β1）明顯升高，炎性細胞因子（IL-6、TNF-α）明顯升高；IL-28B聯合MASP-2干預泡球蚴感染小鼠模型後，蛋白晶片技術檢測小鼠血清細胞因子，發現Th1型（IFN-γ、IL-12P70）和Th17型細胞因子（IL-17F、IL-21、IL-22、IL-23）水平升高，Th2型細胞因子（IL-4、IL-5、IL-13）水平無明顯變化；IL-28B聯合Fluconazole干預白色念珠菌感染小鼠模型後，顯示一定的抗真菌作用，FCM檢測脾細胞亞群發現CD4+T細胞比例升高。從以上結果得出結論，IL-28B不直接抑制Treg的生成或作用於Treg而下調Treg，而可能通過影響其他免疫細胞而調節Treg。該研究將為IL-28B治療Treg增多的疾病如腫瘤或慢性感染性疾病的臨床套用奠定基礎。
