《M2r巨噬細胞對實驗性腦梗死的免疫調節機制探討》是依託中山大學，由張雷擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：M2r巨噬細胞對實驗性腦梗死的免疫調節機制探討
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張雷
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
腦梗死具有很高的致殘率和致死率，但特效的治療手段非常有限。免疫機制在腦梗死的發病中起著關鍵作用。誘導Treg細胞產生、增強抗炎因子、抑制促炎因子和小膠質-巨噬細胞活化等免疫調節治療在腦梗死動物模型已被證實有效。M2r巨噬細胞具有上述作用，那么其對腦梗死是否具有治療作用？其免疫機制是什麼？我們的預實驗顯示M2r巨噬細胞能減少腦梗死小鼠的腦梗死體積及改善神經功能評分，下調腦缺血區TNF-α、IL-1β和IL-17等促炎因子，增加外周血Treg細胞的比例。據此我們提出假設：M2r巨噬細胞在中樞和外周通過分泌抗炎因子、下調促炎因子、誘導Treg細胞的產生、抑制炎症細胞的活化和向腦部浸潤等免疫機制發揮對腦梗死的治療作用。本項目擬以腦梗死的小鼠和細胞模型為研究對象，通過免疫、分子、病理、細胞生物學等方法，闡明M2r巨噬細胞對腦梗死的治療作用及其中的免疫機制，為套用M2r巨噬細胞治療腦梗死提供科學依據。
結題摘要
免疫機制在腦梗死的發病中起著關鍵作用。M2r巨噬細胞具有免疫調節作用，而且預實驗顯示M2r巨噬細胞能減少腦梗死小鼠的腦梗死體積及改善神經功能評分，下調腦缺血區TNF-α、IL-1β和IL-17等促炎因子，增加外周血Treg細胞的比例。本課題使用M2r巨噬細胞治療MCAO小鼠，發現腦部的Treg細胞、M2型小膠質細胞增多，γδT、M1小膠質/巨噬細胞減少，MAPK通路主要轉錄因子的表達及其磷酸化水平均被抑制，Claudin-5水平升高，外周血中的M1型巨噬細胞和γδT細胞減少，其餘的免疫細胞無明顯差異。採用RNA干擾技術分別抑制M2r巨噬細胞分泌IL-10和TGF-β的能力後，M2r巨噬細胞則不能減少MCAO小鼠的梗死體積。使用MAPK通路抑制劑和CD25抗體後，M2r巨噬細胞也不能減少MCAO小鼠的梗死體積。在體外實驗，使用M2r巨噬細胞對OGD-R細胞模型進行干預，能顯著減輕神經元的凋亡，MAPK通路關鍵蛋白及其磷酸化水平被抑制，使用MAPK抑制劑或經RNA干擾後，M2r巨噬細胞治療組的原代神經元凋亡則與MCAO組的無明顯差異。在M2r巨噬細胞治療組，小膠質細胞的TNF-α、IL-1β分泌減少，向M1亞型分化減少，向M2亞型分化增多，MAPK通路關鍵蛋白及其磷酸化水平被抑制，在RNA干擾組和MAPK抑制劑組，則與OGD-R組無顯著差異。上述結果表明，M2r巨噬細胞在中樞和外周通過分泌抗炎因子、下調促炎因子、誘導Treg細胞的產生、抑制炎症細胞的活化和向腦部浸潤等免疫機制發揮對腦梗死的治療作用，為套用M2r巨噬細胞治療腦梗死提供了科學依據。
