結核病對肺部巨噬細胞免疫特性的影響及分子機制研究

《結核病對肺部巨噬細胞免疫特性的影響及分子機制研究》是依託同濟大學，由戈寶學擔任項目負責人的重大研究計畫。

基本介紹

• 中文名：結核病對肺部巨噬細胞免疫特性的影響及分子機制研究
• 項目類別：重大研究計畫
• 項目負責人：戈寶學
• 依託單位：同濟大學

中文摘要

肺結核病嚴重威脅我國人口健康和經濟社會建設，其主要是由結核分枝桿菌感染肺臟巨噬細胞引起，但目前對其致病機理的研究仍非常有限。我們前期研究發現結核菌感染巨噬細胞可誘導趨化因子MCP-2/CCL8生成，從而募集表達其受體CCR5的CD4+ T 細胞到胸腔積液。另外對中國人群的肺結核病全基因組關聯分析發現10 多個未見報導的易感相關基因。進一步的研究發現，這些肺結核病易感相關基因的敲除影響結核菌感染的小鼠的肺部炎症反應。本項目將進一步從分子、細胞、動物模型及臨床樣本等水平，分析研究結核菌感染對肺部巨噬細胞的功能的影響；以及這些巨噬細胞對其他肺部免疫細胞如T細胞和系統免疫的影響及分子機制；解析確定調控肺部巨噬細胞功能的關鍵分子及機制。研究結果將不僅加深對結核菌感染對肺臟巨噬細胞功能調控機制的了解，同時還將為提高結核菌免疫診斷和結核病疫苗效果提供可能，具有十分重要的理論意義和實際套用意義。

結題摘要

結核分枝桿菌感染引起的結核病的高發病率和高死亡率嚴重威脅我國人口健康，經濟和社會建設，但結核桿菌感染引起的免疫應答調控及發病機制仍不十分清楚。本項目通過對臨床樣本分析，結核分枝桿菌感染小鼠動物模型、免疫細胞功能以及分子機制研究，取得以下一系列重要發現：1、發現了結核菌感染通過上調miR-27a從而抑制鈣離子通路關聯的自噬，促進結核菌胞記憶體活的作用機制；2、確定了Notch4在小鼠抵抗結核分枝桿菌感染致病的調控作用，揭示了Notch信號通路在感染免疫中的功能。3、發現了多個易感基因，包括TGM6,ESRRB,EBI3,揭示了這些分子在宿主抵抗分枝桿菌感染中的功能與作用機理。4、揭示了結核分枝桿菌脂蛋白MPT83誘導巨噬細胞凋亡以及促進感染過程中的作用機理。5、發現了天然免疫分子cGAS的抑制DNA修復和促進腫瘤的功能與作用機理。這些研究將不僅加深我們對結核桿菌感染引起的免疫應答調控及發病機制的了解，並且能夠為抗結核桿菌特別是耐藥結核桿菌藥物的開發提供新的途徑。