《T細胞激活與巨噬細胞極化對視網膜新生血管作用的研究》是依託上海交通大學，由謝冰擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：T細胞激活與巨噬細胞極化對視網膜新生血管作用的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：謝冰
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
新生血管(NV)是各種致盲視網膜疾病的主要因素。我們既往的研究發現巨噬細胞（Mf）與視網膜新生血管（RNV）的形成密切相關；並且部分清除小鼠Mf可以抑制RNV形成，但作用機制尚不明確。本課題擬（1）套用白介素10（IL-10）基因敲除小鼠檢測Mf被部分清除、極性轉變以及RAG2基因敲除（T細胞缺失）對未成熟視網膜病變（ROP）以及rho/VEGF、rho/rtTA-TRE/VEGF轉基因誘導RNV的作用。（2）運用IL-10、RAG2基因敲除小鼠在ROP疾病模型下提取視網膜Mf，探索其在病理條件下極性轉變、表型和功能轉化機制。（3）研究RAG2\IL-10與低氧誘導（HIF-1α）、血管內皮生長因子（VEGF）、VEGF受體、核因子（NF-κB）、誘導型一氧化氮合酶（iNOs）等相互作用關係進而探討免疫炎症促RNV形成的機理。
結題摘要
眼底新生血管（neovascularization，NV）主要包括脈絡膜新生血管（choroidal neovascularization，CNV）和視網膜新生血管（retinal neovascularization，RNV），多見於年齡相關性黃斑變性、病理性近視、增殖性糖尿病性視網膜病變、未成熟視網膜病變、以及視網膜靜脈阻塞。目前對於眼底NV性疾病的治療主要為抗血管內皮細胞生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）治療，但現有的抗VEGF治療仍然存在著各種各樣的局限性。其巨大挑戰主要體現在：(1)判斷是否聯合治療比單一治療更有效。(2)設計持續有效的給藥途徑使其能夠有選擇、持久的把藥物遞送到NV最多見的眼後極部。(3)清除或重建病理性和無功能的血管以緩解這些NV性眼病視網膜的缺氧狀況。因此尋找新的治療靶點，對於防盲治盲工作刻不容緩。本課題組通過運用ROP、CNV、rho/ VEGF轉基因小鼠等多個動物模型，對眼新生血管與MΦ活化狀態的關係進行深入探究，檢測並證實了MΦ活化與眼底NV的產生密切相關，而IL-10對缺氧局部MΦ極性轉變的調控作用能夠促進NV的形成，通過對IL-10基因敲除小鼠的研究證實眼MΦ的清除及極性轉變對RNV、視網膜下新生血管及CNV具有抑制作用。另外，課題組研究期間，通過體外細胞實驗和動物實驗已證實rhEDI-8t和HGFK1對眼NV形成具有抑制作用。以上研究結果為探索眼底NV性疾病的新治療靶點和治療途徑提供了全面而堅實的實驗依據，亦為NV性眼病的治療研究開拓了新的研究思路。
