《TLR4促進Treg細胞對肝臟缺血再灌注損傷的免疫抑制功能》是依託華中科技大學，由張進祥擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：TLR4促進Treg細胞對肝臟缺血再灌注損傷的免疫抑制功能
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張進祥
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
我們已證明toll樣受體4（TLR4）通過活化多種免疫細胞促進肝臟缺血再灌注損傷（IRI），但阻斷TLR4不能完全緩解IRI；調節性T細胞（Treg）表面TLR4激活後，免疫抑制功能增強；且Treg參與IRI，故我們推測TLR4促進Treg抑制肝IRI免疫反應。本研究比對TLR4基因野生或缺失小鼠肝臟IRI模型中Treg浸潤及肝臟損傷差異；進而①向T、B細胞缺陷僅有固有免疫的RAG-1KO小鼠移植不同TLR4基因型Treg、②用無Treg的小鼠T細胞與不同TLR4基因型Treg聯合重建RAG-1KO小鼠T細胞，複製肝臟IRI，從固有及T細胞免疫兩個方面分析TLR4對Treg抑制功能的影響；並離體將CD4+效應T細胞、KC、PMN細胞與TLR4野生或缺失Treg共培養，從細胞及在體兩層次，探索TLR4促進Treg抑制肝臟IRI免疫反應的機制，為臨床IRI防治、免疫生物治療決策等提供理論依據。
結題摘要
我們已證明toll 樣受體4（TLR4）通過活化多種免疫細胞促進肝臟缺血再灌注損傷（IRI），但阻斷TLR4 不能完全緩解IRI；調節性T 細胞（Treg）表面TLR4 激活後，免疫抑制功能增強；且Treg 參與IRI，故我們推測TLR4 促進Treg 抑制肝IRI 免疫反應。本研究比對TLR4 基因野生或缺失小鼠肝臟IRI 模型中Treg 浸潤及肝臟損傷差異；進而採用Cre-LoxP重組酶系統以FoxP3-Cre小鼠和TLR4-Flox小鼠為對象（兩者均為C57BL/6遺傳背景），培育出Foxp3特異性TLR4基因敲除小鼠，然後複製肝臟IRI，評估肝臟功能損傷，並運用流式細胞術檢測肝臟CD11c、CD11b、F4/80、NK1.1、CD45、CD3等不同組合細胞的表達或活化變化，從固有及T細胞免疫兩個方面分析TLR4 對Treg 抑制功能的影響；探索TLR4 促進Treg 抑制肝臟IRI免疫反應的機制，為臨床IRI 防治、免疫生物治療決策等提供理論依據。另外我們對TLR4是否影響骨髓來源幹細胞對肝臟IR影響進行了探索性研究，提示TLR4敲除可以促進幹細胞對肝臟IR的保護功能。因此到目前為止我們最主要的成果是成功培育出調節性T細胞特異性TLR4敲除小鼠，目前僅僅我們實驗室有這個品系的小鼠，下一步我們一方面繼續在短期完成我們課題的研究，另外我們將打算把這個品系的小鼠廣泛用於TLR4對調節性T細胞免疫調節功能的研究上。
