迴腸膽汁酸結合蛋白

迴腸膽汁酸結合蛋白（ileum bile acid binding protein，IBABP）主要表達於迴腸上皮細胞，其主要功能是幫助迴腸上皮細胞轉運腸腔中的膽汁酸，在膽汁酸的腸肝循環（EHC）中發揮重要作用。

IBABP受到多種機制的調節，其功能障礙則可導致結直腸癌、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、壞死性小腸結腸炎（NEC）等疾病。

基本介紹

• 中文名：迴腸膽汁酸結合蛋白
• 外文名：ileum bile acid binding protein
• 別名：IBABP
• 分布：迴腸上皮細胞
• 作用：協助膽汁酸的胞內轉運

基本信息

迴腸膽汁酸結合蛋白（ileum bile acid binding protein，IBABP）位於人類5號染色體/小鼠的11號染色體，mRNA轉錄長度約為600 bp, 由4個外顯子進行剪接，還有2個額外的轉錄本，可編碼更長的IBABP蛋白。IBABP是種可編碼128個胺基酸，預測分子量約為14 ku的蛋白質，屬於細胞內脂肪酸結合蛋白家族（FABP）。

最初，由於其能促進胃酸和胃蛋白酶分泌，研究者將其命名為胃調節蛋白（gastrotropin）。1990年，研究者通過光親和標記法在大鼠迴腸中鑑定出了分子量為14 ku的可溶性膽汁酸結合蛋白，後來發現，其與迴腸膽汁酸的載體蛋白相同。1994年，研究者成功從大鼠迴腸中克隆出IBABP蛋白，隨後分別在人和兔身上也分離出該蛋白。

IBABP主要表達於迴腸上皮細胞，其主要功能是幫助迴腸上皮細胞轉運膽汁酸。其包含2個膽汁酸結合位點，以正向協作的方式發揮作用。它比脂肪酸結合蛋白家族的其他成員更靈活，能使分子量較大的膽汁酸進入結合位點，另外還能結合包含孕激素在內的一些類固醇，對於脂肪酸的親和力較低。

功能介紹

膽汁酸轉運

腸上皮細胞游離面上的頂端膜鈉依賴性膽汁酸轉運蛋白（apical sodium-dependent bile acid transporter，ASBT）從腸腔攝取膽汁酸進入上皮細胞內，和IBABP結合後，能夠協助膽汁酸的轉運。

膽汁酸隨後在腸上皮細胞基底膜上的異二聚體有機溶質轉運蛋白（OST）的作用下排出腸上皮細胞，進入腸系膜靜脈，從而通過門靜脈開啟腸肝循環。

腸肝循環

膽汁酸主要以白蛋白結合複合物的形式到達肝血竇。膽汁酸與白蛋白分離後，通過肝細胞輸送到膽小管。膽汁酸在肝細胞基底外側膜上的轉運主要由鈉離子-牛磺膽酸共轉運蛋白（NTCP）介導。微粒體環氧化物水解酶（mEH）和有機陰離子轉運多肽（OATP）也分別以Na+依賴和Na+非依賴的方式轉運膽汁酸。膽汁酸通過多藥耐藥蛋白MRP3和MRP4流出肝細胞基底外側膜。膽汁酸通過小管膜的分泌是通過ATP結合盒蛋白的兩個成員進行的：膽鹽輸出泵（BSEP）輸送單價膽汁酸，多藥耐藥蛋白MRP2輸送二價硫酸化或葡萄糖醛酸化膽汁酸。

膽汁酸通過膽管輸送到腸腔，以助於乳化食物中的脂質。

一些膽汁酸在腸道菌群的作用下在腸腔中轉變為次級膽汁酸。大多數結合的和非結合的膽汁酸都被有效地從腸腔吸收，只有約5%以糞便形式排出。

雖然未結合的膽汁酸可能被動擴散穿過小腸和結腸上皮，但膽汁酸通過Na+依賴性頂端鈉依賴性膽汁酸轉運蛋白（ASBT）在遠端迴腸中被主動吸收。膽汁酸通過腸上皮細胞的胞內轉運由迴腸膽汁酸結合蛋白（IBABP）促進，同時膽汁酸通過有機溶質轉運蛋白α和β（OSTα/OSTβ）流出，進入腸系膜靜脈，再進入門靜脈，回到肝臟，完成腸肝循環。

膽汁酸對其轉運蛋白的調節

生化調節

IBABP基因受到不同甾醇化合物的嚴格調控。

與處於膽汁酸負反饋調節下的頂端膜鈉依賴性膽汁酸轉運蛋白（ASBT）不同，IBABP基因表達通過法尼醇X受體（FXR）的激活被膽汁酸上調。因此，FXR缺失的小鼠顯示IBABP的表達水平降低。

也有研究描述了IBABP與核受體FXR和腸上皮細胞頂端膜上的ASBT的功能相關聯。因此，ASBT和IBABP對膽汁酸相互調節的協同作用有助於消除膽汁酸在迴腸中的細胞毒性作用，同時促進其生物功能。

富含膽固醇的飲食也被證明能誘導IBABP基因表達。膽固醇下調IBABP的生理意義尚不清楚。

過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）已被證明以物種特異性的方式調節IBABP基因的表達。PPARα-PPPARβ/δ激動劑苯扎貝特誘導人腸道Caco-2細胞內源性IBABP基因表達。在人IBABP啟動子的近端區域中鑑定了功能性PPAR應答元件。相反，小鼠IBABP啟動子缺乏保守的PPAR的反應元件，因此在誘導IBABP表達時對苯扎貝特無反應。

有研究表明，IBABP的失調可能與壞死性小腸結腸炎（NEC）的病理生理學機制有關，這在大鼠模型中很明顯。