有機陰離子轉運多肽

有機陰離子轉運多肽（organic anion transporting polypeptides，OATP）是主要分布在肝細胞基底膜上的膽汁酸轉運蛋白，負責將膽汁酸從肝血竇轉運入肝細胞。

基本介紹

• 中文名：有機陰離子轉運多肽 
• 外文名：organic anion transporting polypeptides
• 別名：OATP 、有機陰離子轉運蛋白

基本信息

OATP具有12個跨膜結構域，可作為電中性的陰離子交換劑，以細胞內陰離子如谷胱甘肽和碳酸氫鹽來交換運輸溶質如膽汁酸、糞卟啉和膽紅素等。

存在少量OATP優先在肝表達，與門靜脈中白蛋白結合物的肝清除過程緊密相關。

此外，在血腦屏障、脈絡叢、肺、心、腸、腎、胎盤和睪丸等多種組織中也檢測到過OATP的表達，具體功能還有待研究。

OATP在不同組織均有表達

種類

在人體已鑑定出6個家族，分別以OATP1~6命名，主要有OATP1A2、OATP1B1、OATP1B3、OATP2B1，這些OATP在其他組織中也有表達。

其中，OATP1B1和OATP1B3是肝細胞特異性和功能上最重要的，OATP1B1在人的肝中整個肝小葉的基底外側膜上表達，而OATP1B3在肝小葉的中央周圍區域表達最高。

OATP2A1、OATP3A1 和 OATP4A1、OATP4C1和OATP5A1等有機陰離子轉運體在某些腫瘤中表達，均有望成為腫瘤標記物或者靶向遞送藥物系統的靶點。

OATP1家族

OATP1A2：蛋白包含670個胺基酸。

OATP1B1：能夠編碼691個胺基酸，與OATP1B3具有80%的胺基酸同一性，其表達似乎僅限於肝細胞的基底外側質膜，表觀分子量為84 ku, 在去糖基化後降低至54 ku。

OATP1B3：編碼702個胺基酸的糖蛋白，表觀分子量為120 ku, 去糖基化後降至65 ku。

OATP1C1

OATP2家族

OATP2A1

OATP2B1：多數在肝細胞的基底外側質膜上大量表達，能夠編碼709個胺基酸。

OATP3家族

OATP3A1

OATP4家族

OATP4A1

OATP4C1

OATP5家族

OATP5A1

OATP6家族

OATP6A1

功能介紹

一般情況下，回到肝血竇的膽汁酸，若是結合膽汁酸，則通過鈉依賴性方式回到肝細胞，其主要通道蛋白是鈉離子-牛磺膽酸共轉運蛋白（sodium/taurocholic acid cotransport polypeptide, NTCP）；而非結合膽汁酸，則通過鈉非依賴性機制，經由有機陰離子轉運多肽（OATP）進入肝細胞。這是膽汁酸腸肝循環中的一個重要環節。

膽汁酸經由不同的通道蛋白或受體，在體內、主要是肝臟和腸道之間完成腸肝循環，其過程大致為：

（1）肝細胞合成的膽汁通過膽鹽輸出泵（bile salt export pump, BSEP）通過主動轉運將膽汁酸轉送到膽管，進而排入腸道；

（2）腸道中的膽汁酸在發揮脂質消化功能後，部分在小腸和結腸被動重吸收，部分膽汁酸則在迴腸末端由頂端鈉依賴性膽汁酸轉運體（apical sodium-dependent bile acid transporter, ASBT）主動重吸收，進入腸上皮細胞；

（3）隨後，在迴腸膽汁酸轉運蛋白（IBABP）的協助下，迴腸上皮細胞基底外側膜表達的異聚有機溶質轉運蛋白α/β（organic solute transporter, OSTα/β）等將腸上皮細胞中的膽汁酸泵入腸系膜靜脈系統；

（4）最後，膽汁酸經門靜脈回流至肝血竇附近，通過肝細胞膜鈉/牛膽酸共轉運多肽（sodium/taurocholic acid cotransport polypeptide, NTCP）和有機陰離子轉運多肽（OATP）重新進入肝細胞。

膽汁酸的腸肝循環及相關研究靶點

除了內源性底物（膽汁酸、甲狀腺激素、綴合的類固醇激素、前列腺素、膽紅素、環狀和線性肽等）外，OATP還可以運輸多種異源的生物毒素和環境毒素。

大多數OATP的底物是分子量大於300 ku的有機陰離子，但是對於陽離子和中性化合物也具有一定的運輸能力。

研究意義

OATP在膽汁酸的腸肝循環環節中的重要轉運體，對於膽汁酸代謝有相當的意義，因此可作為膽汁酸代謝及相關疾病如胰島素抵抗、非酒精性脂肪性肝病等的研究靶點。

此外，與健康者的肝相比，原發性硬化性膽管炎患者肝的OATP1B1轉錄表達更低，mRNA水平降低了約50%。

正常生理條件下，OATP1B3主要在肝細胞的基底外側質膜上表達。但在多種人類癌症組織以及源自胃癌、結腸癌、胰腺癌、膽囊癌、肺癌和腦癌的不同腫瘤細胞系中也發現了OATP1B3的存在，但其在人類癌症組織中表達的病理生物學意義尚待研究。