膽鹽輸出泵

膽鹽輸出泵（BSEP）位於肝細胞膽小管面的細胞膜上，是膽汁酸外排最重要的轉運蛋白，負責將膽鹽從肝細胞輸送到膽小管。

基本介紹

• 中文名：膽鹽輸出泵
• 外文名：Bile Salt Export Pump
• 外文簡稱：BSEP

基本信息

膽鹽輸出泵（BSEP）是ATP結合盒式轉運蛋白家族（family of ATP-binding cassette transporters，又叫ABC超家族）成員之一，分子量為160kDa，包含1321個胺基酸，具有12個假定的跨膜結構域和兩個ATP結合模體。

該蛋白最早（1995年）是由豬肝的部分cDNA序列中鑑定出來的，由於與P-糖蛋白（P-gp）同源，故被命名為P-糖蛋白的姐妹蛋白（Spgp），其具有兩個跨膜結構域和兩個核苷酸結合結構域的特徵。後來（1998年）的研究發現了其對膽鹽的轉運功能，以及其在肝細胞膽小管側細胞膜的定位，故將其更名為膽鹽輸出泵。

BSEP主要表達在肝臟小管膜上，在肝外其他組織中，睪丸、氣管、前列腺、肺、胸腺、腎臟和結腸等組織中也可檢測到一定水平的BSEP mRNA，但僅在肝細胞中檢測到功能蛋白質的頂膜表達。

功能介紹

BSEP主要以ATP依賴的方式轉運甘氨酸結合型膽汁酸和牛磺酸結合型膽汁酸，其與結構不同的膽汁酸之間具有不同的親和力；但無法轉運非結合膽汁酸。

此外，BSEP對底物的特異性較小，也可轉運普伐他汀、長春鹼等藥物。

病理狀態

BSEP功能障礙導致的肝內膽汁淤積症可由編碼該蛋白的基因突變引起，也可由後天因素如外源性化合物和藥物的副作用引起。在某些病理生理狀態下，BSEP功能的抑制與其在小管膜上的表達減少有關，這是由BSEP的運輸和分類受損引起的。

當BSEP蛋白功能異常或表達減少時，阻礙膽汁酸外排至膽管，從而造成肝內膽汁淤積。

遺傳性肝病的產生與BSEP缺陷有明顯的關係，對存在膽汁淤積症患者的肝臟組織標本進行檢查發現其BSEP蛋白表達明顯減少，存在一定的BSEP缺陷，而當BSEP缺陷產生時多見其基因突變表現為錯義性突變，再次提示BSEP蛋白表達對膽汁淤積產生影響同時也與基因的變化存在聯繫。

膽汁淤積和利膽藥物治療條件下小管膜BSEP表達的變化

研究意義

膽鹽輸出泵(BSEP)是膽汁酸外排的關鍵轉運體，在膽汁淤積發生過程中扮演重要角色，現已成為膽汁淤積機制及治療靶點的研究熱點。

BSEP的功能失常，通常導致進行性家族性肝內膽汁淤積症2型（PFIC2）、良性復發性肝內膽管淤積症2（BRIC2）和妊娠期肝內膽汁淤積症（ICP）。

ABCB11突變可導致膽鹽輸出泵（BSEP）缺乏，導致膽汁淤積和終末期肝病。