鹽酸依特卡肽注射液

鹽酸依特卡肽注射液（商品名：旁必福），是復星醫藥獨家商業化許可的新一代擬鈣劑。適用於慢性腎臟病（CKD）接受血液透析的成人患者的繼發性甲狀旁腺功能亢進症（SHPT）。

使用限制：本品尚未在甲狀旁腺癌、原發性甲狀旁腺功能亢進症或未進行血液透析的慢性腎臟病成人患者中進行研究，因此不建議用於這些人群。

基本介紹

• 藥品名稱：鹽酸依特卡肽注射液
• 外文名：Etelcalcetide Hydrochloride Injection
• 是否處方藥：是
• 主要適用症：繼發性甲狀旁腺功能亢進症 
• 劑型：注射劑
• 批准文號：國藥準字HJ20230047 
• 藥品類型：化學藥品
• 商品名稱：旁必福®， Parsabiv®

成份

本品活性成份為鹽酸依特卡肽。

化學名稱：N-乙醯-D-半胱氨醯-S-（L-半胱氨酸二硫化物）-D-丙氨醯-D-精氨醯-D-精氨醯-D-精氨醯-D-丙氨醯-D-精氨醯胺，鹽酸鹽

化學結構式：

化學結構式

分子式：C38H73N21O10S2 • xHCl，其中4≤x≥5

分子量：1048.25（游離鹼）

輔料：氯化鈉、琥珀酸、鹽酸、氫氧化鈉與注射用水。

性狀

本品為無色澄明液體。

規格

按C38H73N21O10S2計 （1）0.5ml：2.5mg （2）1ml：5mg （3）2ml：10mg

用法用量

推薦給藥方案

在本品初次給藥、增加劑量或暫停給藥後重新治療之前，確保校正血清鈣濃度不低於正常下限（參見【用法用量】和【注意事項】）。

本品的推薦起始劑量為靜脈推注5mg，每周 3 次，在血液透析治療結束時給藥（參見【用法用量】）。

本品的維持劑量應個體化，根據相應的甲狀旁腺激素（PTH）和校正血清鈣水平進行劑量調整（參見【用法用量】）。維持劑量是指將甲狀旁腺激素水平維持在推薦目標範圍內並將校正血清鈣水平維持在正常範圍內的劑量。本品的最低維持劑量為2.5mg每周3次，最高維持劑量為15mg每周3次。

本品僅可在血液透析治療結束時給藥。

如果錯過某次常規血液透析治療，請勿補充錯過的依特卡肽給藥。應在下次血液透析治療結束時重新以原處方劑量依特卡肽治療。如果錯過依特卡肽給藥超過 2 周，則以推薦起始劑量5mg（如果2.5mg 為患者的最後劑量，則以2.5mg）重新開始治療。

監測和劑量調整

根據表 1 中的時間表，在初始治療、調整劑量和維持治療期間監測校正血清鈣和甲狀旁腺激素（PTH）水平。

表 1. 依特卡肽治療期間監測校正血清鈣和甲狀旁腺激素（PTH）水平的推薦時間表

根據PTH和校正血清鈣水平調整依特卡肽劑量。在維持劑量下，PTH水平應在推薦目標範圍內，校正血清鈣水平應在正常範圍內。

對於校正血清鈣水平處於正常範圍內且PTH水平高於推薦目標範圍的患者，根據PTH水平以2.5mg或5mg的增量增加依特卡肽劑量，劑量調整間隔不短於每4周一次，最高劑量不得超過15mg每周3次。

PTH水平低於目標範圍的患者應降低依特卡肽劑量或暫停治療。對於校正血清鈣水平低於正常下限但不低於7.5mg/dL，且無低鈣血症症狀的患者，考慮降低依特卡肽劑量或暫停治療，或者合併其他治療來升高校正血清鈣水平（參見【注意事項】）。如果停止給藥，當PTH水平處於目標範圍內且低鈣血症得到糾正後，應以較低的劑量重啟依特卡肽治療。

• 如果校正血清鈣水平降低至7.5mg/dL以下或患者報告低鈣血症症狀，應停止依特卡肽給藥並針對低鈣血症進行治療（參見【注意事項】）。當校正血清鈣水平處於正常範圍內，低鈣血症的症狀消退，且低鈣血症的誘發因素已解決時，以低於最後一次給藥劑量5mg的劑量水平重啟本品治療。如果最後一次給藥劑量為2.5mg或5mg，則以2.5mg的劑量重啟治療。

給藥方法

• 給藥前請勿混合或稀釋依特卡肽。溶液為澄清無色。給藥前檢查本品是否有顆粒物和顏色變化。如果觀察到顆粒物或溶液變色，請勿使用本品。

• 本品可從透析膜清除，因此必須在血液結束通過透析機體外循環後再給藥。

• 在血液透析治療結束後回血期間通過透析管路的靜脈管道推注給藥，或回血後通過靜脈給藥。

在將依特卡肽注射入透析管路後，用足量（例如150mL）生理鹽水沖洗。

如果依特卡肽在回血後靜脈給藥，應在靜脈注射依特卡肽後用至少10mL生理鹽水沖洗。

從西那卡塞改用依特卡肽

• 在開始依特卡肽治療前應停用西那卡塞至少7天，並以5mg的起始劑量開始依特卡肽治療。在開始依特卡肽治療前，確保校正血清鈣水平不低於正常下限（參見【注意事項】）。

不良反應

以下不良反應在本說明書的其他章節中進行了更詳細的討論：

低鈣血症（參見【注意事項】）

心力衰竭惡化（參見【注意事項】）

上消化道出血（參見【注意事項】）

無力性骨病（參見【注意事項】）

臨床試驗數據

由於臨床試驗是在各種不同條件下進行的，因此藥物臨床試驗中觀察到的不良反應發生率不能與另一種藥物的臨床試驗中的發生率直接比較，並且可能無法反映臨床實踐中觀察到的發生率。

表2中的數據來自兩項在患有慢性腎臟病繼發性甲狀旁腺功能亢進症且接受血液透析的患者中開展的安慰劑對照臨床研究。數據反映了503名患者的依特卡肽暴露情況，依特卡肽的平均暴露持續時間為23.6周。患者的平均年齡約為58歲，60%的患者為男性。在所有患者中，白人占67%，黑人或非裔美國人占28%，亞洲人占2.6%，夏威夷原住民或其他太平洋島民占1.2%，其他種族占1.6%。

表2匯總展示了安慰劑對照研究中與依特卡肽使用有關的常見不良反應。這些不良反應在依特卡肽組發生更頻繁，報告於至少 5%的接受依特卡肽治療的患者。

表 2. ≥5%的接受依特卡肽治療的患者報告的不良反應

在兩項安慰劑對照臨床研究中，與本品使用有關，但報告於依特卡肽組＜5%的患者的其他不良反應包括：

高鉀血症：安慰劑組3%，依特卡肽組4%。

因心力衰竭住院：安慰劑組1%，依特卡肽組2%。

肌痛：安慰劑組0.2%，依特卡肽組2%。

低磷酸血症：安慰劑組0.2%，依特卡肽組1%。

特定不良反應描述

低鈣血症

在安慰劑對照研究匯總中，更高比例的依特卡肽治療患者發生了至少1次校正血清鈣值低於7.0mg/dL（依特卡肽組7.6%，安慰劑組3.1%）、低於7.5mg/dL（依特卡肽組27%，安慰劑組5.5%）和低於8.3mg/dL（依特卡肽組79%，安慰劑組19%）。在安慰劑對照研究匯總中，依特卡肽組1%的患者和安慰劑組0%的患者由於低校正血清鈣引起的不良反應而終止治療。

低磷酸血症

在安慰劑對照研究匯總中，18%的接受依特卡肽治療的患者和8.2%的接受安慰劑治療的患者至少一次測得的磷水平低於正常下限（即2.2mg/dL）。繼發於低鈣血症的QTc間期延長。

在安慰劑對照研究匯總中，更多的接受依特卡肽治療患者的QTcF間期相比基線的最大延長大於60 msec（安慰劑組0%對比依特卡肽組1.2%）。安慰劑組和依特卡肽組最大基線後透析前QTcF＞500 msec的發生率分別為1.9%和4.8%。

超敏反應

在安慰劑對照研究匯總中，依特卡肽組可能與超敏反應有關的不良反應的受試者發生率為4.4%，安慰劑組為3.7%。依特卡肽組的超敏反應包括瘙癢性皮疹、蕁麻疹和面部水腫。

免疫原性

與所有肽類治療藥物類似，依特卡肽存在潛在的免疫原性。抗藥抗體形成的檢測高度依賴於測定方法的靈敏度和特異度。另外，一種測定方法中觀察到的抗體陽性的發生率可能受到若干因素的影響，包括測定方法、樣本處理、樣本採集時間、合併藥物和潛在疾病。由於這些原因，將抗依特卡肽抗體發生率與其他產品的抗體發生率進行比較可能會產生誤導。

在臨床研究中，接受依特卡肽治療長達6個月的繼發性甲狀旁腺功能亢進症患者中有7.1%（995名中71名）抗依特卡肽抗體檢測結果陽性。71名患者中有57名患者先前存在有抗依特卡肽抗體。沒有證據表明藥代動力學特徵、臨床效應或安全性特徵改變與先前存在的或形成的抗依特卡肽抗體有關。

上市後經驗

在依特卡肽的上市後使用期間已確定以下不良反應。

由於上市後不良反應報告是自發的，並且來自暴露數量不確定的人群，因此並不能可靠地估計其頻率或確定其與藥物暴露的因果關聯。

• 速發嚴重過敏反應

• 聯合使用依特卡肽和其他已知會降低血清鈣水平的藥物（例如西那卡塞、地舒單抗）的患者中的低鈣血症

• 繼發於低鈣血症的驚厥發作

禁忌

依特卡肽禁用於已知對依特卡肽或任何輔料過敏的患者。已有依特卡肽治療後發生超敏反應，包括面部水腫和速發嚴重過敏反應的情況報告（參見【不良反應】）。

注意事項

低鈣血症

依特卡肽可降低血清鈣（參見【不良反應】），並可能導致低鈣血症（有時甚至重度）。血清鈣的顯著降低可導致感覺異常、肌痛、肌痙攣、驚厥發作、QT 間期延長和室性心律失常。

QT間期延長和室性心律失常

在安慰劑對照研究匯總中，更多接受依特卡肽治療的患者QTcF間期相比基線的最大延長大於60 msec（安慰劑組0% 對比 依特卡肽組1.2%）。在這些研究中，安慰劑組和依特卡肽組最大基線後透析前QTcF＞500 msec的發生率分別為1.9%和4.8%（參見【不良反應】）。對於患有先天性長QT間期綜合徵，有QT間期延長史，有長QT間期綜合徵或心源性猝死家族史，以及患有其他可能誘發QT間期延長和室性心律失常疾病的患者，如果在依特卡肽治療期間發生低鈣血症，QT間期延長和室性心律失常的發生風險可能會升高。需密切監測接受依特卡肽治療的存在風險患者的校正血清鈣水平和QT間期。

驚厥發作

校正血清鈣水平的顯著降低可能會降低驚厥發作的閾值。有驚厥病史的患者如果在依特卡肽治療期間發生低鈣血症，驚厥發作風險可能會升高。需監測接受依特卡肽治療的驚厥發作患者的校正血清鈣水平。

與其他降低血清鈣藥品聯合使用時的低鈣血症風險

將依特卡肽與另一種口服鈣敏感受體激動劑聯合使用可能會導致重度、危及生命的低鈣血症。從西那卡塞改用依特卡肽的患者應在開始依特卡肽治療前停用西那卡塞至少 7 天（參見【用法用量】）。密切監測接受依特卡肽和已知會降低血清鈣水平的合併治療的患者的校正血清鈣水平。

監測血清鈣水平和患者教育

在開始依特卡肽治療前監測校正血清鈣水平。如果校正血清鈣水平低於正常下限，請勿開始本品治療。在開始治療和調整劑量後 1 周內以及治療期間每 4 周 1 次監測校正血清鈣水平（參見【用法用量】）。應告知患者低鈣血症的相關症狀，並建議患者在發生這些症狀時聯繫醫生。

低鈣血症的管理

如果校正血清鈣水平降低至正常下限以下或出現低鈣血症的症狀，請開始使用鈣補充劑或增加鈣補充劑劑量（包括鈣劑、含鈣的磷酸鹽結合劑和/或維生素 D 類固醇或升高透析液鈣濃度）。可能需要降低依特卡肽劑量或停用（參見【用法用量】）。

心力衰竭惡化

在依特卡肽臨床研究中，已有低血壓、充血性心力衰竭和心肌功能下降的病例報告。在臨床研究中，需要住院的心力衰竭發生於 2%的依特卡肽治療患者和 1%的安慰劑治療患者。校正血清鈣水平的降低可能與充血性心力衰竭有關，但是，不能完全排除與本品的因果關係。密切監測接受依特卡肽治療的患者是否出現心力衰竭惡化的體徵和症狀。

上消化道出血

在臨床研究中，2名接受依特卡肽治療的患者（1253暴露患者-年）在死亡時觀察到上消化道（GI）出血，而對照組中無患者（384暴露患者-年）在死亡時觀察到上消化道出血。這2名患者中消化道出血的確切原因尚不清楚，並且病例數目太少，無法確定這些病例是否與本品治療有關。

存在上消化道出血的危險因素（例如已知胃炎、食管炎、潰瘍或重度嘔吐）的患者在接受依特卡肽治療期間消化道出血的風險可能會升高。在本品治療期間監測患者是否出現與本品有關的常見消化道不良反應噁心和嘔吐的加重（參見【不良反應】）以及消化道出血和潰瘍的體徵和症狀。立即評價和治療任何疑似消化道出血。

無力性骨病

如果PTH水平長期受到抑制，可能會發生無力性骨病。如果PTH水平降低至推薦目標範圍以下，則應降低維生素D類固醇和/或依特卡肽的劑量或終止治療。終止治療後，以較低的劑量重啟治療以維持PTH水平在目標範圍內（參見【用法用量】）。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠

尚無依特卡肽用於懷孕女性的數據。

哺乳

尚無依特卡肽是否存在於母乳中或者依特卡肽對哺乳嬰兒或乳汁產生的影響的數據。由於依特卡肽可能對母乳餵養嬰兒造成低鈣血症等不良反應，應告知女性不推薦在哺乳期間使用依特卡肽。

生育力

尚未獲得關於依特卡肽對人類生育力影響的數據。

兒童用藥

尚未確定依特卡肽在18歲以下患者中的安全性和有效性。

老年用藥

503名在安慰劑對照研究中，接受本品給藥的患者中，177名患者（35.2%）年齡≥65歲，72名患者（14%）年齡≥75歲。在年齡≥65歲的患者和年輕患者（≥18歲且＜65歲）之間未觀察到安全性或有效性存在具有臨床意義的差異。在年齡≥65歲的患者和年輕患者（≥18歲且＜65歲）之間未觀察到依特卡肽的血漿濃度存在差異。

藥物相互作用

尚未開展相互作用研究。依特卡肽無已知的藥代動力學相互作用風險。

在體外，依特卡肽不會抑制或誘導 CYP450酶，並且本身不是 CYP450 酶代謝的底物。在體外，依特卡肽不是外排和攝取轉運蛋白的底物；且依特卡肽不是常見轉運蛋白的抑制劑。

與本品合併使用其他已知會降低血清鈣水平的藥物（如西那卡塞和地舒單抗）可能會導致低鈣血症風險升高。接受本品治療的患者不應使用西那卡塞（參見【注意事項】）。

藥物過量

尚無依特卡肽過量的臨床經驗。依特卡肽過量可能會導致伴或不伴臨床症狀的低鈣血症，可能需要治療。儘管本品可通過血液透析清除，但尚未對以血液透析作為治療本品過量的方法進行研究。如果發生藥物過量，應檢查校正血清鈣，並監測患者是否出現低鈣血症的症狀，並應採取適當的措施（參見【注意事項】）。

臨床試驗

兩項為期26周的隨機、雙盲、安慰劑對照研究（研究1和研究2）中，對依特卡肽用於患有慢性腎臟病且接受每周3次血液透析治療的患者中繼發性甲狀旁腺功能亢進症治療的有效性和安全性進行了評價。

依特卡肽的起始劑量為5mg 每周3次，在血液透析治療結束時給藥。每4周調整依特卡肽劑量，直至第17周，最高劑量為15mg每周3次，目標是將PTH水平控制在≤300pg/mL。如果連續兩次PTH水平<100pg/mL，則暫停依特卡肽給藥。如果PTH水平≤300pg/mL，或校正血清鈣水平<8.3mg/dL，或發生有症狀的低鈣血症，或研究者認為不需要升高劑量，則不升高依特卡肽的劑量。

有效性評估階段（EAP，第20至27周[含]）的平均依特卡肽劑量為7.2mg 每周3次。篩選PTH水平較低的患者在有效性評估階段接受劑量通常也較低，篩選PTH水平<600pg/mL、600至≤1000pg/mL 和>1000pg/mL 的患者的平均劑量分別為5.7 mg、7.4 mg和8.7mg 每周3次。在整個研究期間，患者的透析液鈣濃度保持在≥2.25meq/L。

在每項研究中，主要終點是有效性評估階段的平均PTH水平較基線降低>30%的患者比例。其它檢測終點包括平均 PTH≤300pg/mL 的患者比例以及PTH、校正血清鈣和磷水平相比基線的變化百分比。

研究1入組了508名患者（依特卡肽組254名，安慰劑組254名）。兩個治療組之間基線人口統計學和疾病特徵都平衡。患者的平均年齡為58歲，57%為男性。在入組的患者中，69%為白人，28%為黑人，2%為亞洲人。從種族來分，13%為西班牙裔/拉丁裔。平均基線PTH水平為834.2pg/mL，平均基線校正血清鈣水平為9.6mg/dL，納入研究前血液透析的平均持續時間（最小值至最大值）為 5.5（0.1至32.2）年。66%的患者的平均篩選PTH水平≥600pg/mL，74%的患者正在接受維生素 D 類固醇，84%的患者正在接受磷酸鹽結合劑治療。

研究2入組了515名患者（依特卡肽組255名，安慰劑組260名）。兩個治療組之間基線人口統計學和疾病特徵都平衡。患者的平均年齡為59歲，64%為男性。在入組的患者中，65%為白人，28%為黑人，4%為亞洲人。從種族來分，13%為西班牙裔/拉丁裔。平均基線PTH水平為848.4pg/mL，平均基線校正血清鈣水平為9.7mg/dL，納入研究前血液透析的平均持續時間（最小值至最大值）為5.4（0.3 至32.1）年。67%患者的平均篩選PTH水平≥600pg/mL，62%的患者正在接受維生素D類固醇，81%的患者正在接受磷酸鹽結合劑治療。

在兩項研究中，接受依特卡肽治療的患者中有效性評估階段的平均PTH水平較基線降低>30%的患者比例顯著高於接受安慰劑治療的患者。在兩項研究中，在依特卡肽組中觀察到平均PTH、校正血清鈣和血清磷水平自基線至研究結束時均下降，且依特卡肽組與安慰劑組之間的差異具有統計學意義。各項研究的結果見表3。

表3. 2項在患有慢性腎臟病和繼發性甲狀旁腺功能亢進症且接受血液透析的患者中開展的為期6個月的安慰劑對照研究中，依特卡肽對第20周至第27周測得的甲狀旁腺激素、校正血清鈣和血清磷的影響

表 3

無論基線PTH、血液透析持續時間、患者既往是否曾接受西那卡塞治療以及患者是否正在接受維生素D類固醇治療，依特卡肽均可降低PTH水平。對於入選兩項研究的延伸階段的患者，PTH水平、校正血清鈣和血清磷的降低在長達78周的治療期間得以維持。

亞洲區域多中心研究（20150238研究）

該研究是一項為期6個月的雙盲、西那卡塞對照研究，在637名患有SHPT且接受血液透析的亞洲CKD患者中比較依特卡肽與西那卡塞的有效性和安全性。受試者來自中國大陸、中國台灣、中國香港、韓國、馬來西亞和印度。依特卡肽的給藥方案是起始劑量5mg，每4周以2.5mg至5mg 的增量升高劑量，直至最高劑量15mg 每周3次。根據西那卡塞處方信息，西那卡塞的起始劑量為25mg每日，每4周以25mg的增量調整至最高劑量100mg每日。有效性評估階段依特卡肽的中位平均每周劑量為15mg（每次給藥5mg），西那卡塞為350mg（每次給藥50mg）。主要終點為有效性評估階段達到平均PTH相比基線降低＞30%的患者比例的非劣效性。關鍵次要終點為有效性評估階段達到平均PTH相比基線降低＞50%和＞30%的患者比例，序貫進行優效性檢驗。兩個治療組之間人口統計學和其他基線特徵相似。患者的平均年齡為 51.8（範圍18~89）歲。依特卡肽和西那卡塞組的平均（SD）基線PTH濃度為1299.9（853.8）pg/mL和1299.0（831.0）pg/mL，59.3%的受試者的基線PTH≥900pg/mL。納入研究前受試者平均持續血液透析齡為7.2年，43%的患者在納入研究時接受維生素D類固醇治療，55%的患者接受磷酸鹽結合劑治療。

依特卡肽在主要終點方面非劣於西那卡塞，在次要終點有效性評估階段達到平均PTH相比基線降低＞30%的患者比例（依特卡肽組66.3%對比西那卡塞組58.0%；p＝0.033）以及有效性評估階段達到平均PTH相比基線降低＞50%的患者比例（依特卡肽組59.1%對比西那卡塞組41.6%；p＜0.001）方面優於西那卡塞。總體研究人群中60%的受試者在中國大陸研究中心入組。該中國大陸佇列的結果與總體研究保持一致。

藥理毒理

藥理作用

依特卡肽是一種擬鈣劑，可以變構調節鈣敏感受體（CaSR）。依特卡肽與CaSR結合併通過細胞外鈣增強該受體的激活。甲狀旁腺主細胞上的CaSR激活可減少甲狀旁腺激素（PTH）分泌。

毒理研究

遺傳毒性：

依特卡肽Ames試驗結果陽性，兩項體外和兩項體內哺乳動物遺傳毒性試驗結果均為陰性。

生殖毒性：

大鼠經靜脈給予依特卡肽0.75、1.5 和 3mg/kg/天，按AUC計算，暴露量高於患者每周3次給予依特卡肽15mg後暴露量的1.8倍，未見對雄性或雌性生育力的影響。

大鼠於器官發生期（妊娠第6天至第17天）經靜脈給予依特卡肽0.75、1.5和3mg/kg/天，按AUC計算，暴露量達每周3次給予臨床劑量15mg 的人體暴露量的1.8倍，未見對胚胎-胎仔發育的影響。兔於妊娠第7天至第19天經靜脈給予依特卡肽0.375、0.75和1.5mg/kg/天，按AUC計算，暴露量達人體暴露量的4.3倍，未見對胚胎-胎仔發育的影響。在另外兩項研究中，大鼠接受較高劑量4.5mg/kg/天給藥（妊娠第6天至第17天），兔接受較高劑量2.25 mg/kg/天給藥（妊娠第7天至第20天），分別相當於臨床暴露量的2.7倍和7倍，可見胎仔生長減緩，伴隨母體低鈣血症、震顫以及體重和攝食量降低。

在圍產期發育毒性試驗中，大鼠於妊娠第7天至哺乳第20天經靜脈給予依特卡肽0.75、1.5和3mg/kg/天，3mg/kg/天劑量下可見圍產期幼仔死亡率輕微升高，分娩延遲，且產後生長短暫減緩（按AUC計算，相當於每周3次給予臨床劑量15mg的人體暴露量的1.8倍），伴隨母體低鈣血症、震顫以及體重和攝食量減少。在3mg/kg/天劑量下，按AUC計算，相當於人體暴露量的1.8倍，未見對性成熟、神經行為或生殖功能的影響。

哺乳期大鼠單次經靜脈給予[14C]-依特卡肽，母體暴露量與每周3次給予臨床劑量15mg的暴露量的相似，可在乳汁中檢測到[14C]-依特卡肽。乳汁中來自[14C]-依特卡肽的放射性水平與血漿相似。

致癌性：

Tg rasH2轉基因小鼠連續26周每天1次皮下注射依特卡肽0.3、1和3mg/kg（雌性）以及 0.375、0.75 和 1.5 mg/kg（雄性），按AUC計算，暴露量達每周3次給予最大臨床劑量15mg的人體暴露量的0.4倍，未見藥物相關腫瘤發生。大鼠皮下注射依特卡肽0.2、0.4、0.8和1.6 mg/kg/天89周（雌性）和92周（雄性）後（按AUC計算，暴露量達患者每周3次給予依特卡肽15mg後暴露量的0.4倍），未見藥物相關腫瘤發生。

藥代動力學

在患有慢性腎臟病繼發性甲狀旁腺功能亢進症且需要血液透析的患者中，單次（5至60mg）和重複靜脈給藥（2.5至20mg）後，依特卡肽的藥代動力學呈線性，且不隨時間的推移而變化。在靜脈給藥後，依特卡肽表現出三指數衰減。根據群體藥代動力學分析，慢性腎臟病患者在每次3至6小時血液透析治療結束時接受每周3次靜脈給藥後，依特卡肽血漿水平在給藥7至8周后達到穩定狀態，預計蓄積比為3至4倍，有效半衰期為3至4天。

分布

在群體藥代動力學模型中，穩態分布容積（Vss）大約為796L。依特卡肽主要通過可逆的共價結合與血漿白蛋白結合。依特卡肽與血漿蛋白的非共價結合率低，未結合分數為0.53。血液與血漿[14C]-依特卡肽濃度的比值約為0.6。

代謝

依特卡肽不通過 CYP450 酶代謝。依特卡肽通過與內源性硫醇進行可逆的二硫鍵交換，在血液中發生生物轉化，從而主要與血清白蛋白形成結合物。患有慢性腎臟病繼發性甲狀旁腺功能亢進症且需要血液透析的患者接受單次放射標記的依特卡肽給藥後，生物轉化產物的血漿暴露量大約為依特卡肽暴露量的 5倍，且其濃度-時間過程與依特卡肽平行。

排泄

腎功能正常的患者可通過腎臟排泄來清除依特卡肽，而在需要血液透析的慢性腎臟病患者中，血液透析是主要的清除途徑。在接受血液透析的慢性腎臟病患者中，依特卡肽通過血液透析清除，清除率為7.66L/hr。患有慢性腎臟病繼發性甲狀旁腺功能亢進症且需要血液透析的患者接受單次放射標記的依特卡肽給藥後，在175 天的收集階段內，大約60%的 [14C]-依特卡肽在透析液中回收，大約7%在尿液和糞便中回收。

特殊人群

體重、性別、種族和年齡的影響

群體藥代動力學分析結果表明，體重（29至163kg）、性別、種族和年齡（20至93歲）對依特卡肽的藥代動力學無影響。年齡≥65歲的患者和年齡＜65歲的患者中依特卡肽的藥代動力學相似。

藥物相互作用研究

藥物相互作用的體外評估

依特卡肽不會抑制或誘導CYP450 酶，並且不是CYP450 酶的底物。依特卡肽不是外排和攝取轉運蛋白（P-糖蛋白[Pgp]、乳腺癌耐藥蛋白[BCRP]、有機陰離子轉運蛋白[OAT] 1和3、有機陰離子多肽轉運蛋白[OATP] 1B1和1B3、有機陽離子轉運蛋白[OCT]2 以及肽轉運蛋白[PEPT]1和2）的底物。依特卡肽也不是常見轉運蛋白（Pgp、BCRP、OAT1、OAT3、OATP1B1、OATP1B3、OCT2 或膽鹽輸出泵[BSEP]）的抑制劑。

貯藏

避光，密閉，2～8℃保存。

從冰櫃中取出後：請勿暴露於25℃以上的溫度；如果儲存在原包裝盒中，請在7天內使用；如果從原包裝盒中取出，請在4小時內使用，避免暴露於陽光直射。

包裝

中硼矽玻璃管制注射劑瓶、注射製劑用丁基橡膠塞和鋁塑組合蓋包裝。1瓶/盒，10瓶/盒。

有效期

48個月