頂端鈉依賴性膽汁酸轉運蛋白

頂端膜鈉依賴性膽汁酸轉運蛋白（apical sodium-dependent bile acid transporter，ASBT）由人的13號染色體負責編碼，主要表達於迴腸腸細胞頂端膜，負責將膽汁酸從腸腔內吸收到腸細胞中。

基本介紹

• 中文名：頂端膜鈉依賴性膽汁酸轉運蛋白
• 外文名：apical sodium-dependent bile acid transporter
• 別名：ASBT
• 功能：將膽汁酸從腸腔內吸收到腸細胞中
• 分布：迴腸上皮細胞頂端膜、腎近曲小管細胞、膽管上皮細胞、膽囊上皮細胞等

基本信息

頂端膜鈉依賴性膽汁酸轉運蛋白（ASBT）位於人的13號染色體（在小鼠位於8號染色體），包括9個跨膜結構域，是一種包含348個胺基酸（AA）的跨膜蛋白，帶有胞外糖基化N端和一個胞質C端，屬於溶質載體10（SLC10）家族。人的成熟ASBT mRNA包括6個外顯子，含有1 044 nt的核苷酸編碼區，597 nt 5′末端非編碼區及2 135 nt 3′非編碼區。

1992年，ASBT被證實存在於豬和羊的迴腸刷狀緣膜囊泡中；隨後不久，在人、鼠、雞等多種生物的迴腸及近端腎小管和膽管細胞中均發現其表達。

生化性質

膽汁酸是ASBT已知特有的內源性底物，其特異性比（鈉離子-牛磺膽酸共轉運蛋白）NTCP更窄。ASBT可以轉運甘氨酸和牛磺膽酸類似物，包括膽酸（CA）、脫氧膽酸（DCA）、鵝脫氧膽酸（CDCA）和熊脫氧膽酸（UDCA），對於非結合膽汁酸的親和性更高。而在結合膽汁酸中，相較於CDCA及其共軛衍生物，CA及其衍生物具有更低的親和性。

ASBT的膽汁酸親和性簡單排序為：UDCA＞CDCA＞DCA＞CA。可以看出膽汁酸結構差異決定了其對ASBT的親和性。

生理功能

ASBT在有助於膽汁酸進行腸肝循環的組織中表達，包括迴腸上皮細胞頂端膜（游離面）、腎近曲小管細胞、膽管上皮細胞及膽囊上皮細胞。

ASBT具有鈉離子依賴的性質，負責將膽汁酸從腸腔吸收到腸上皮細胞中，因此是腸道膽汁酸吸收的限速物質。

腸肝循環

膽汁酸是體內代謝調節的關鍵物質。膽汁酸由肝臟分泌，進入腸道後可起到促進脂質消化的作用。此外，還可在腸道菌群作用下，由初級膽汁酸轉化為次級膽汁酸。

腸上皮細胞游離面上的頂端膜鈉依賴性膽汁酸轉運蛋白（ASBT）從腸腔攝取膽汁酸進入上皮細胞內。腸上皮細胞內的迴腸膽汁酸結合蛋白（ileum bile acid binding protein，IBABP）與膽汁酸結合後，能夠協助膽汁酸的轉運。隨後，膽汁酸在腸上皮細胞基底膜上的異二聚體有機溶質轉運蛋白（OST）的作用下排出腸上皮細胞，進入腸系膜靜脈，從而通過門靜脈回到肝臟，開啟下一輪腸肝循環。

研究意義

動物模型顯示，ASBT的特異性抑制劑可顯著降低血漿膽固醇水平，因此ASBT是高膽固醇血症藥物的靶點。

有研究顯示，肝性腦病（HE）患者體內氨的升高、腸道pH值升高、腸道膽汁酸濃度降低，可能與腸道ASBT表達增加有關。

膽汁酸代謝在各種代謝疾病如糖尿病、非酒精性脂肪性肝病中有重要意義，因而針對ASBT的研究也可成為治療這些疾病的關鍵靶點。