核受體是後生動物中含量最豐富的轉錄調節因子之一，它們在新陳代謝、性別決定與分化、生殖發育和穩態的維持等方面發揮著重要的功能。
基本介紹
- 中文名：核受體
- 外文名：nuclear receptor superfamily
- 包括：固醇類激素、維生素D
- 具有：不同功能的結構域組成
生化範圍,功能結構,作用模式,
生化範圍
核受體超家族（nuclear receptor superfamily）是一組配體（包括固醇類激素、維生素D、蛻化素、9-順式和全部反式視黃酸、甲狀腺激素、脂肪酸、氧化甾醇、前列腺素J2、白三烯B4、法呢醇代謝產物等）激活的轉錄因子家族，通過在信號分子與轉錄應答間建立聯繫，調控著細胞的生長和分化。在人類，核受體家族包含48個成員，例如PPAR、FXR、LXR、VDR、RXR等。近年來，核受體家族在代謝性疾病領域受到廣泛的關注，已有研究證明，它們與糖尿病、脂肪肝等疾病的發生髮展密切相關，也被稱為代謝性核受體。其中，PPAR-g的激動劑噻唑烷二酮類（TZD）藥物如羅格列酮能夠顯著改善2型糖尿病人的胰島素敏感性。
功能結構
核受體家族成員的分子由A/B，C，D，E/F四大具有不同功能的結構域組成：A/B域的N端能夠接受配體非依賴的順式激活，A/B域的C端則調節了該核受體與其他家族成員的結合從而影響核受體與DNA的結合，此外還與核受體對目標DNA的選擇有關；保守的C域決定了其DNA結合活性，是核受體的特徵性區域，同時影響核受體對其伴侶核受體的選擇；D域為一可彎曲的鉸鏈區，帶有核定位的信息，並連線C與E兩區域；E/F域能夠與配體結合，二聚體化並被激活，發揮轉錄因子的作用調控下游靶基因轉錄。
圖：核受體分子結構
圖：核受體分子結構作用模式
細胞核內，核受體通過三種基本的作用模式調節基因轉錄：
2、該二聚體受到配體激活後招募其他轉錄因子，通過其他轉錄因子與靶DNA的靶序列結合調節轉錄；
3、該二聚體受到細胞表面受體或CDK蛋白激酶的激活而與靶DNA的靶序列結合調節轉錄。
此外，最新研究發現核受體能夠與胞漿蛋白發生相互作用，提示其可能具有轉錄因子之外的功能。
