基本介紹
- 中文名：法尼醇X受體
- 外文名：Farnesoid X Receptor
FXR - 別名：膽汁酸受體
- 性質：生物學術語
基本介紹,配體及作用,激動劑,拮抗劑,意義,
基本介紹
法尼素X受體（FXR）是核受體（NR）超家族的成員，由兩個FXR基因編碼：FXRα和FXRβ。
值得注意的是，FXRβ在人類中是一種假基因，儘管它在嚙齒類動物、兔子和狗中充當羊毛脂感測器並編碼一種功能蛋白。
FXR與其他代謝核受體具有共同的結構：配體非依賴性轉錄激活域（AF1）、核心DNA結合域（DBD）、鉸鏈區、C末端配體結合域（LBD）和配體依賴性激活功能域（AF2）。
存在兩種已知的FXR基因，FXRα和FXRβ。FXR主要在肝臟和小腸中表達，在膽汁酸、脂質和葡萄糖代謝中發揮重要作用。FXR通過其特定的靶基因影響多種代謝途徑，調節膽汁酸（BA）合成和穩態、葡萄糖和脂質代謝，也在腸道細菌生長和肝臟再生中發揮關鍵作用。
配體及作用
法尼素X受體（FXR）是一種配體激活的轉錄因子。FXR通過以單體或異二聚體的形式與DNA結合來調節各種基因的表達，所述單體或異源二聚體與NRs的共同伴侶、類視黃醇x受體（RXR）和FXR反應元件結合。
一些特定的膽汁酸（BA），如鵝去氧膽酸（CDCA）和膽酸（CA），是FXR的內源性配體。配體結合後，FXR可以作為單體或作為FXR/RXR異二聚體，通過多種DNA元件（稱為FXR回響元件（FXRE））結合併激活或抑制。
激動劑
奧貝膽酸：
Obeticholic acid (INT-747) 是一種有效的，選擇性的和口服活性的 FXR 激動劑，EC50 為 99 nM，並具有抗膽鹼和抗炎作用。Obeticholic acid 還可誘導細胞自噬 (autophagy)。
拮抗劑
Gly-β-MCA
Gly-β-MCA 是一種膽汁酸，是有效的、穩定的、腸特異性的以及具有口服生物活性的法尼酯X受體 (FXR) 抑制劑，可用於代謝障礙的研究。
鹽酸司維拉姆（Sevelamer hydrochloride）
是一種口服有效的磷酸鹽結合試劑，用於慢性腎病高磷血症的研究。Sevelamer 鹽酸鹽由聚烯丙胺與環氧氯丙烷交聯而成。
意義
FXR在參與膽紅素代謝的身體組織中大量表達，包括肝臟、腸道和腎臟。
FXR在調節肝臟甘油三酯水平方面也很重要，具體而言，FXR激活通過PPARα激活抑制脂肪生成並促進游離脂肪酸氧化；糖尿病小鼠中FXR的激活降低了血糖並提高了胰島素敏感性，而FXR的失活則具有相反的效果。。
研究還表明，FXR可調節腸內參與液體穩態的上皮轉運蛋白的表達和活性，如囊性纖維化跨膜傳導調節器（CFTR）。
近年來，FXR在肝臟損傷中的機制研究正受到醫學、生物等領域學者的關注。
