StAR在非酒精性脂肪性肝病發生髮展中的作用機制研究

《StAR在非酒精性脂肪性肝病發生髮展中的作用機制研究》是依託復旦大學，由殷蓮華擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：StAR在非酒精性脂肪性肝病發生髮展中的作用機制研究
• 依託單位：復旦大學
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：殷蓮華

項目摘要

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）已成為我國常見肝病之一，給人類健康帶來沉重負擔，對NAFLD的研究已成為當前的熱點和難點，其中胰島素抵抗、脂代謝紊亂以及炎症是其主要發病機制。類固醇合成急性調節蛋白（StAR）是一類膽固醇轉運蛋白，本課題組首次在非類固醇合成組織中研究了其作用，發現其可通過增加氧化固醇激活核受體PPARγ和LXRα，維持脂質代謝平衡和抑制炎症反應，並可改善外周器官的胰島素抵抗狀態。在此基礎上，本課題提出StAR可能通過促進膽固醇生成氧化固醇，激活核受體PPARγ/LXRα，進而改善胰島素抵抗狀態，調節脂質代謝以及炎症反應，從而減緩NAFLD的發生髮展。因此，本課題擬利用StAR過表達及干擾表達的慢病毒載體，在LDLR-/-小鼠NAFLD模型體內及體外培養的肝細胞中，研究StAR在NAFLD發生髮展中的作用機制。本研究將為NAFLD的防治提供理論基礎和實驗依據以及新的靶點。

結題摘要

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是我國常見肝病之一，其病理類型包括單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（NASH），後者可發展為相關肝硬化甚至肝癌。肝細胞內脂質蓄積是NAFLD進展過程的第一步。類固醇合成急性調節蛋白（StAR）是一類膽固醇轉運蛋白，在膽汁酸、脂質合成及膽固醇代謝中起重要作用。本課題擬利用StAR 過表達的腺病毒載體，在游離脂肪酸處理的體外培養肝細胞中及高脂餵養的小鼠NAFLD模型體內，研究StAR在NAFLD 發生髮展中的作用及其可能機制。我們發現StAR在脂肪肝病人、NAFLD細胞及小鼠模型中表達明顯降低，且肝臟過表達StAR可通過激活法尼醇X受體（FXR）通路，減少肝臟中的脂質蓄積、維持肝糖代謝穩態。過表達StAR降低肝細胞內二醯基甘油的水平，抑制PKCε磷酸化，從而改善細胞的胰島素信號轉導。另外，FXR失活可逆轉StAR的保護性作用。因而，本課題提出StAR 可通過促進膽汁酸合成，激活法尼醇X受體（FXR），進而改善胰島素抵抗狀態，調節糖脂代謝以及炎症反應，從而減緩NAFLD的發生髮展。本研究將為NAFLD的防治提供理論基礎和實驗依據以及新的靶點。