Olfactomedin 4在非酒精性脂肪性肝病中的作用及機制研究

《Olfactomedin 4在非酒精性脂肪性肝病中的作用及機制研究》是依託浙江大學，由徐承富擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：Olfactomedin 4在非酒精性脂肪性肝病中的作用及機制研究
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：徐承富
• 項目類別：面上項目

項目摘要

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一種以肝細胞脂肪變性為特徵的臨床病理綜合徵，其發病機制目前尚未明確。Olfm4是近年來發現的一種具有多種生物學功能的糖蛋白。前期研究發現Olfm4與肥胖有關，且其表達水平在NAFLD細胞和小鼠模型肝臟中均顯著上調，而敲低Olfm4表達則顯著減輕軟脂酸誘導的肝細胞脂肪變性程度，提示Olfm4對NAFLD具有調節作用，但其調節機制尚不清楚。本項目擬在已有基礎上，建立NAFLD細胞及小鼠模型並結合Olfm4 基因敲除小鼠，運用siRNA和重組腺病毒技術抑制或增強Olfm4表達，在觀察Olfm4表達變化對肝臟脂變和炎症影響的同時，通過Western Blot、qPCR等方法檢測Olfm4表達改變對肝臟脂質代謝、炎症反應等相關分子的影響，並運用表達譜晶片篩選和驗證Olfm4調節新靶點，以期明確Olfm4在NAFLD中的具體作用及機制，為NAFLD防治提供新線索。

結題摘要

本項目旨在探討嗅素蛋白4(Olfm4)在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的作用及其機制。本項目採用游離脂肪酸刺激肝細胞建立NAFLD細胞模型，採用高脂飲食、膽鹼和蛋氨酸缺乏飲食建立兩種不同NAFLD小鼠模型。在構建Olfm4(-/-)小鼠的基礎上，發現敲除Olfm4顯著加重遊離脂肪酸誘導的原代肝細胞脂質沉積，敲除Olfm4也顯著加重高脂飲食、膽鹼和蛋氨酸缺乏飲食誘導的小鼠肝臟脂肪變性和炎症程度。進一步研究發現，Olfm4可以通過影響肝臟巨噬細胞浸潤、誘導內質網應激等途徑調節肝臟糖脂代謝並影響NAFLD。本項目的實施，揭示了NAFLD發病新機制並為疾病防治提供了潛在新靶點。