《microRNA-194在非酒精性脂肪性肝病發病機制中作用的研究》是依託浙江大學，由酈聖捷擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：microRNA-194在非酒精性脂肪性肝病發病機制中作用的研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：酈聖捷
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）已成為世界範圍內最常見的慢性肝病，但NAFLD發病和逐漸進展的分子生物學機制尚不明了。已有研究表明新近發現的具有重要調節功能的內源性小分子RNA- - microRNA可能參與了肝臟能量代謝的調節。為進一步探索NAFLD的發病和進展的病理生理學機制，本研究擬採用反義寡核苷酸干擾和microRNA真核表達載體脂質體轉染等手段，觀察miR-194表達增強與表達抑制對體外正常肝細胞和脂肪變肝細胞糖、脂代謝，以及對丙酮酸脫氫酶E1β（PDHB）的蛋白表達水平的影響，並進一步抑制PDHB表達後觀察miR-194作用的變化，以期探索miR-194在肝臟能量代謝和NAFLD發病機制中的調控作用及其相關靶基因和作用機制，為進一步開闢新的治療措施提供理論線索。
結題摘要
非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）已成為世界範圍內最常見的慢性肝病，但NAFLD發病和逐漸進展的分子生物學機制尚不明了。已有研究表明新近發現的具有重要調節功能的內源性小分子RNA——microRNA可能參與了肝臟能量代謝的調節。為進一步探索NAFLD的發病和進展的病理生理學機制，本研究採用microRNA真核表達載體脂質體轉染和反義寡核苷酸干擾手段，觀察miR-194表達增強與表達抑制對體外正常肝細胞和脂肪變肝細胞糖、脂代謝，以及對丙酮酸脫氫酶E1β（PDHB）的蛋白表達水平的影響，並進一步抑制PDHB表達後觀察miR-194作用的變化。結果表明，miR-194在非酒精性脂肪肝細胞模型中表達明顯升高，而PDHB的表達水平在非酒精性脂肪肝細胞模型中明顯下降；提高正常肝細胞內的miR-194水平可顯著降低正常肝細胞的糖原合成能力，但對肝細胞內甘油三酯含量沒有顯著作用；而抑制非酒精性脂肪肝細胞模型中miR-194的表達水平後，肝細胞內甘油三酯含量顯著降低，PDHB表達水平顯著提高，但肝細胞的糖原合成水平沒有明顯變化。非酒精性脂肪肝細胞模型抑制miR-194的表達後，PDHB表達水平的變化對脂肪肝細胞的糖原合成和甘油三酯含量有一定影響，但差異並不顯著。這些結果提示了miR-194可能參與了正常肝細胞糖原合成的調控和非酒精性脂肪變肝細胞甘油三酯合成的調控，其調控過程可能有PDHB的參與作用。這些結果揭示了miR-194在肝細胞糖、脂代謝調控中的作用及部分機制，為NAFLD可能的分子靶向治療提供了重要的理論線索和基礎，為NAFLD的治療提供了一種全新的探索方向，具有重要的社會意義和科學價值，有利於推動相關衛生事業的發展，減輕因NAFLD的高患病率帶來的社會經濟負擔。
