《HDMCP及Hadha在非酒精性脂肪性肝炎中的作用機制及microRNA調控研究》是依託浙江大學，由金希擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：HDMCP及Hadha在非酒精性脂肪性肝炎中的作用機制及microRNA調控研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：金希
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
線粒體功能失調在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)發生髮展中發揮重要作用，這可能與解偶聯蛋白(UCP)介導的氧化磷酸化解偶聯相關，但具體機制不明。我們前期在國家自然科學基金(81000169)資助下，已經闡明新型解偶聯蛋白 HDMCP在NASH階段顯著增高，而在細胞模型中以其為靶點可改善NASH炎症程度，可能與調節ATP與過氧化氫水平有關。但在NASH大鼠模型中成功干擾HDMCP表達後，NASH炎症程度無顯著性改變，提示在體內複雜的環境中可能存在其他調控機制。為此，本課題組提出“1，HDMCP可能受miRNA調控；2，可能存在其他具有解偶聯功能的線粒體蛋白在NASH發病中起作用”這兩大假說。我們擬在前期積累的NASH蛋白質組及miRNA表達譜數據的基礎上，重點研究與已知UCP序列相近的線粒體內膜蛋白Hadha的解偶聯功能、其在NASH發生髮展中的作用機制以及上游miRNA調控。同時已知miRN
結題摘要
線粒體功能失調在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)發生髮展中發揮重要作用，這可能與解偶聯蛋白(UCP)介導的氧化磷酸化解偶聯相關，但具體作用機制及調控因子仍然不明。在本項國家自然科學基金的支持下，課題組首先發現肝臟特異性解偶聯蛋白HDMCP在NASH階段顯著性升高，後通過雙螢光素酶報告基因法證實miR-146是其上游調控因子。而以HDMCP干擾RNA進行干擾後，於體內及體外層面均發現NASH得到不同程度的改善（包括脂質沉積、細胞凋亡和炎症反應等），可能下游機制是影響H2O2和ATP水平。接下來，課題組闡明線粒體內膜蛋白Hadha在NASH中的變化及干擾其表達對NASH的治療作用，但Hadha的解偶聯功能因在氧電極法和膜電位測定法中的到的結果不同而需進一步驗證。最後，課題組以晶片初篩結合qRT-PCR驗證的方法，得到NASH特異性circRNA表達譜；並以此為基礎，綜合運用生物信息學方法，發現若干條在NASH發生髮展中起到重要作用的circRNA-miRNA-mRNA通路，為後續NASH研究提供新思路。在NASH發病率日益增高的現狀下，本課題為豐富疾病發病機制及拓展治療方法做出了有益的嘗試。我們共發表標註課題資助的SCI相關文章6篇，參加國際會議交流1次，訪問國外合作者實驗室1次，協助培養博士研究生2名，成功申請到自然科學基金面上項目（81770574）1項。
